Glavni / Tumor

Adenomi hipofize: simptomi, liječenje, vrste, dijagnoza i uzroci razvoja

Tumor

Hipofiza je središnja endokrina žlijezda, koja utječe na rast, metabolizam i reproduktivne funkcije u ljudskom tijelu. Smještena je u mozgu u podnožju turskog sedla. Dimenzije hipofize odrasle osobe su otprilike 9 x 7 x 4 mm, a masa je oko 0,5 g. Hipofiza se sastoji od dva dijela - prednjeg, adenohipofize i stražnjeg, neurohipofize.

Funkcije prednjeg dijela su proizvodnja hormona koji potiču aktivnost štitne žlijezde (štitnjače koji stimulira hormon, TSH), jajnika i testisa (folikula-stimulirajući hormon, FSH i luteinizirajući hormon, LH), nadbubrežne žlijezde (adrenokortikotropni hormon, ACTH), a također reguliraju rast tijela (somatotropni hormon, STH) i dojenje (prolaktin).

Funkcije neurohipofize svode se na proizvodnju antidiuretskog hormona koji regulira metabolizam vode i soli u tijelu i oksitocina koji regulira procese poroda i dojenja.

Uz štetne učinke, žljezdano tkivo može povećati volumen i stvoriti prekomjernu količinu hormona - razvija se adenom. Adenom hipofize je benigni tumor koji se razvija iz stanica adenohipofize.

Razlikuju se sljedeće vrste adenoma

  • mikroadenoma - manja od 1 cm
  • makroadenoma - više od 1 cm
  • divovski adenomi - više od 10 cm
  • a ne izvan turskog sedla - intraselarno
  • raste do vrha turskog sedla - endosuprasellar
  • raste do dna - endoinfrasellar
  • klijanje turskog sedla na stranu - endolaterosellarni adenom

Izlučivanje hormona:

  • hormonski neaktivni tumori (oko 40%)
  • hormonski aktivni adenomi (60%)

Po prirodi proizvedenih hormona:

  • hormon rasta
  • gonadotropinoma (FSH ili LH)
  • thyrotropinoma
  • prolaktinom
  • corticotropinoma
  • miješani adenomi hipofize (proizvode nekoliko hormona odjednom, javljaju se u 15% slučajeva)

Prema statistikama, adenomi hipofize čine 10 - 15% svih tumora mozga. Adenoma se javlja u dobi od 25-50 godina, s jednakom učestalošću kod muškaraca i žena. Rijetko se bolest može razviti kod djece - 2-6% svih bolesnika s adenomom su djeca i adolescenti.

Što uzrokuje adenom?

Uzroci adenoma hipofize:

  • Neuroinfection:
      • meningitis, encefalitis
      • tuberkuloza s oštećenjem središnjeg živčanog sustava
      • bruceloza
      • dječja paraliza
      • sifilis
  • Negativni učinci na fetus tijekom trudnoće (toksični i lijekovi, ionizirajuće zračenje)
  • Kraniocerebralna trauma, intrakranijalno krvarenje.
  • Nasljedstvo. U bolesnika s naslijeđenim sindromom multiple endokrine adenomatoze, kod kojih se pojavljuju tumori drugih žlijezda, učestalost adenoma hipofize veća je nego u drugih ljudi.
  • Produljena autoimuna ili upalna oštećenja štitnjače sa smanjenjem njezine funkcije (hipotireoza)
  • Hipogonadizam - urođena nerazvijenost jajnika i testisa ili stečena lezija genitalnih žlijezda uslijed radioaktivnog zračenja, autoimunih procesa itd..
  • Dugotrajna primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva, prema posljednjim podacima, može dovesti do razvoja adenoma, jer ti lijekovi suzbijaju ovulaciju tijekom mnogih menstrualnih ciklusa, jajnici ne stvaraju odgovarajuće hormone, a hipofiza mora proizvesti više FSH-a i LH-a, tj. Može se razviti gonadotropininom..

simptomi

Znakovi pomoću kojih se adenom može očitovati razlikuju se ovisno o vrsti tumora..

Hormonski aktivni mikroadenoma očituje se endokrinim poremećajima, a neaktivan može postojati nekoliko godina dok ne postigne značajnu veličinu ili se slučajno otkrije tijekom pregleda na ostale bolesti. 12% ljudi ima asimptomatske mikroadenom.

Macroadenoma se očituje ne samo endokrinim, već i neurološkim poremećajima uzrokovanim kompresijom okolnih živaca i tkiva.

prolaktinom

Najčešći tumor hipofize javlja se u 30-40% svih adenoma. U pravilu, veličina prolaktinoma ne prelazi 2 - 3 mm. Češća je u žena nego u muškaraca. Manifestira se takvim znakovima kao što su:

  • menstrualne nepravilnosti kod žena - neredoviti ciklusi, produljenje ciklusa duže od 40 dana, anovulacijski ciklusi, nedostatak menstruacije
  • galaktoreja - kontinuirano ili periodično otpuštanje majčinog mlijeka (kolostrum) iz mliječnih žlijezda, nije povezano s postporođajnim razdobljem
  • nemogućnost zatrudnjenja zbog nedostatka ovulacije
  • u muškaraca se prolaktinom očituje smanjenjem potencije, povećanjem mliječnih žlijezda, erektilnom disfunkcijom, poremećenom formiranjem sperme, što dovodi do neplodnosti.

Hormon rasta

Čini 20 - 25% ukupnog broja adenomi hipofize. U djece je učestalost pojavljivanja treća nakon prolaktinoma i kortikotropinoma. Karakterizira ga povećana razina hormona rasta u krvi. Znakovi hormona rasta:

  • kod djece se manifestiraju simptomi gigantizma. Dijete brzo dobiva na težini i visini, zbog ujednačenog rasta kostiju u duljini i širini, kao i zbog rasta hrskavice i mekih tkiva. Gigantizam u pravilu započinje u prepubertalnom razdoblju, neko vrijeme prije početka puberteta i može napredovati sve dok se ne završi formiranje kostura (do oko 25 godina). Gigantizam se smatra povećanjem visine odraslih iznad 2 - 2,05 m.
  • ako se somatotropinoma pojavio u odrasloj dobi, očituje se simptomima akromegalije - povećanjem četkica, stopala, ušiju, nosa, jezika, promjenama i grubljim crtama lica, pojavom pojačanog rasta kose, brade i brkova kod žena, menstrualnim nepravilnostima. Povećanje unutarnjih organa dovodi do kršenja njihovih funkcija.

Corticotropinoma

Javlja se u 7 - 10% adenomi hipofize. Karakterizira ih pretjerana proizvodnja hormona nadbubrežne kore (glukokortikoida), to se naziva Itsenko-Cushingova bolest.

  • "Cushingoidni" tip pretilosti - dolazi do preraspodjele masnog sloja i taloženja masti u ramenom pojasu, na vratu, u supraklavikularnim zonama. Lice poprima okrugli oblik okruglog oblika u obliku mjeseca. Krajnosti postaju tanji zbog atrofičnih procesa u potkožnom tkivu i mišićima..
  • kožni poremećaji - ružičasto-ljubičaste strije (strije) na koži trbuha, prsa, kukova; pojačana pigmentacija kože laktova, koljena, pazuha; povećana suhoća i ljuštenje kože
  • arterijska hipertenzija
  • žene mogu imati menstrualne nepravilnosti i hirzutizam - povećanu dlakavost na koži, rast brade i brkova
  • kod muškaraca često se opaža smanjenje potencije

Gonadotropinoma

Rijetka je među adenomima hipofize. Manifestira se kršenjem menstrualnog ciklusa, češće izostanak menstruacije, padom reproduktivne funkcije kod muškaraca i žena, na pozadini smanjenih ili odsutnih vanjskih i unutarnjih spolnih organa.

Thyrotropinoma

Također je vrlo rijedak, u samo 2 - 3% adenoma hipofize. Njegove manifestacije ovise o tome je li ovaj tumor primarni ili sekundarni.

  • primarni tiretropinom karakteriziraju učinci hipertireoze - gubitak tjelesne težine, drhtanje ekstremiteta i cijelog tijela, ispupčene oči, slab san, povećan apetit, pojačano znojenje, visok krvni tlak, tahikardija.
  • za sekundarni tirotropinom, odnosno nastao zbog dugo postojeće smanjene funkcije štitnjače, karakterističan je hipotireoza - oticanje na licu, usporen govor, debljanje, zatvor, bradikardija, suha, ljuskava koža, hrapav glas, depresija.

Neurološke manifestacije adenoma hipofize

  • oštećenje vida - dvostruki vid, strabizam, smanjena oštrina vida na jednom ili oba oka, ograničeno vidno polje. Značajni adenomi mogu dovesti do potpune atrofije vidnog živca i do sljepoće
  • glavobolja koja nije praćena mučninom, ne mijenja se promjenom položaja tijela, često se ne zaustavlja lijekovima protiv bolova
  • nazalna kongestija zbog klijanja na dnu turskog sedla

Simptomi insuficijencije hipofize

Insuficijencija hipofize može se razviti zbog kompresije normalnog tkiva hipofize. simptomi

  • hipotireoza
  • nadbubrežna insuficijencija - umor, nizak krvni tlak, nesvjestica, razdražljivost, mišića - bolovi u zglobovima, poremećen metabolizam elektrolita (natrija i kalija), niska glukoza u krvi
  • pad razine spolnih hormona (estrogeni u žena i testosterona kod muškaraca) - neplodnost, smanjenje libida i impotencije, pad rasta kose kod muškaraca na licu
  • u djece, nedostatak hormona rasta dovodi do zastoja u rastu i razvoju

Psihijatrijski simptomi

Ovi simptomi adenoma hipofize uzrokovani su promjenom hormonske pozadine u tijelu. Može se primijetiti razdražljivost, emocionalna nestabilnost, plačljivost, depresija, agresivnost, apatija..

Dijagnoza adenoma hipofize

Ako se sumnja na adenom hipofize, naznačene su konzultacije endokrinologa, neurologa, neurokirurga i oftalmologa. Dodjeljuju se sljedeće dijagnostičke metode:

Hormonsko istraživanje

  • razina prolaktina u krvi, norma je manja od 20 ng / ml za žene i manja od 15 ng / ml za muškarce
  • test s tiroliberinom - normalno, nakon intravenske primjene tiroliberina, proizvodnja prolaktina povećava se nakon 30 minuta ne manje od dva puta. Niska razina prolaktina nakon tiroliberina može biti dokaz prolaktinoma hipofize
  • razina hormona rasta (STH) u krvi, norma za djecu od jedne do 18 godina je 2 - 20 mIU / l, za muškarce 0 - 4 µg / l, za žene - 0 -18 µg / l.
  • adrenokortikotropni hormon (ACTH) u krvnoj plazmi, norma ujutro u 8,00 sati - manje od 22 pmol / l, navečer u 22,00 manje od 6 pmol / l, kortizol u krvnoj plazmi, ujutro 200 - 700 nmol / l, navečer 55 - 250 nmol / l.
  • dnevni ritam kortizola u krvi
  • dnevni test urina za razinu kortizola, normalan - 138 - 524 nmol / dan.
  • proučavanje elektrolita u krvi - natrija, kalija, kalcija, fosfora itd..
  • test deksametazona - ispitivanje razine kortizola u krvi i urinu nakon uzimanja velikih ili malih doza deksametazona
  • razina folikula-stimulirajućeg hormona (FSH) u krvi, norma kod žena - 7. - 9. dana menstrualnog ciklusa 3,5 - 13,0 IU / l, 12. - 14. dana - 4,7 - 22,0 IU / l, 22. - 24. dana - 1,7 - 7,7 ME / l U muškaraca je FSH normalan - 1,5 - 12,0 IU / L.
  • razina luteinizirajućeg hormona (LH) u krvi, norma je 7.-9. dana ciklusa 2-14 IU / l, 12.-14. dana - 24-150 IU / l, 22.-24. dana - 2-17 IU / l. Kod muškaraca - 0,5 - 10 IU / L.
  • serumski testosteron u muškaraca, norma ukupne frakcije je 12 - 33 nmol / l.
  • razina tireotropnog hormona (TSH) i hormona štitnjače (T3, T;) u krvi, normalan TSH - 0,4 - 4,0 mIU / ml, T3 - 2,63 - 5,70 pmol / l, T4 - 9,0 - 19,1 pmol / l.
  • prikazani standardi mogu se lagano razlikovati u laboratorijima različitih bolnica

X-zraka lubanje

MRI mozga (u nedostatku opreme - CT mozga)

imunocitokemijska studija stanica adenoma hipofize

pregled vidnog polja

Kako liječiti adenom hipofize?

Izbor načina liječenja za svakog pacijenta određuje se pojedinačno, ovisno o hormonskoj aktivnosti tumora, kliničkim manifestacijama i veličini adenoma.

Kod prolaktinoma s razinom prolaktina u krvi većim od 500 ng / ml koristi se terapija lijekovima i s razinom prolaktina manjom od 500 ng / ml ili više od 500 ng / ml, ali bez učinka lijekova, naznačeno je kirurško liječenje.

Sa somatotropinomima, kortikotropinomima, gonadotropinomima, hormonalno neaktivnim makroadenomima indicirano je kirurško liječenje u kombinaciji s terapijom zračenjem. Izuzetak su somatotropinomi koji imaju asimptomatski tip tečaja - oni se mogu liječiti bez operacije.

Liječenje lijekovima

Propisane su sljedeće skupine lijekova:

  • antagonisti hormona hipotalamusa i hipofize - sandostatin (oktreotid), lanreotid
  • lijekovi koji blokiraju stvaranje nadbubrežnih hormona (ketokonazol, citadren, itd.)
  • agonisti dopamina - kabergolin (dostinex), bromokriptin

Liječenje lijekovima dovodi do regresije tumora u 56% slučajeva, do hormonske stabilizacije u 31%.

kirurgija

Postoje dva načina za brzo uklanjanje adenoma ^

  • transsphenoidal - kroz nosnu šupljinu
  • transkranijalni - s kraniotomijom

Posljednjih godina, u prisutnosti mikroadenoma ili makroroadoma koji nemaju značajan utjecaj na okolna tkiva, provodi se transsfenoidno uklanjanje adenoma. S divovskim adenomima (promjera više od 10 cm) naznačeno je transkranijalno uklanjanje.

Transsfenoidno uklanjanje adenoma hipofize moguće je ako se tumor nalazi samo u turskom sedlu ili se proteže izvan njega ne više od 20 mm. Provodi se nakon savjetovanja s neurokirurgom u bolnici. Pod općom anestezijom pacijent se ubrizgava endoskopskom opremom (optički endoskop) kroz desni nosni prolaz do prednje kranijalne fose. Tada se zid sfenoidne kosti ureže, oslobađajući pristup regiji turskog sedla. Adenom hipofize se izrezuje i uklanja..

Sve manipulacije provode se pod kontrolom endoskopa, a na monitoru se prikazuje povećana slika koja vam omogućuje proširenje pregleda na kirurškom polju. Trajanje operacije je 2 do 3 sata. Prvog dana nakon operacije pacijent se može aktivirati, a četvrti dan može biti otpušten iz bolnice u nedostatku komplikacija. Potpuno izlječenje adenoma tijekom ove operacije postiže se u gotovo 95% slučajeva.

Transkranijalna (otvorena) operacija se izvodi u teškim slučajevima trepanacijom lubanje pod općom anestezijom. Zbog velike morbidnosti ove operacije i visokog rizika od komplikacija, moderni neurokirurzi pokušavaju pribjeći tome samo ako je nemoguće provesti endoskopsko uklanjanje adenoma, na primjer, s izraženom invazijom tumora u tkivo mozga.

Terapija radijacijom

Koristi se za mikroadenom s niskom razinom aktivnosti. Može se propisati u kombinaciji s liječenjem lijekovima. Nedavno je široko rasprostranjena metoda stereotaktičke radiokirurgije adenoma primjenom Cyber-Knife - radioaktivni snop dovodi se izravno u tkivo tumora. Gama-terapija - zračenje iz izvora izvan tijela također ostaje relevantno..

Mogu li komplikacije nakon operacije?

Rizik od razvoja komplikacija u postoperativnom razdoblju varira ovisno o kirurškoj tehnici:

  • s transsfenoidnim pristupom, komplikacije se razvijaju u 13%, a operativna smrtnost je 3%
  • s transkranijalnim pristupom - 27,9%, odnosno 7%.

Od komplikacija se može razviti:

  • recidivi tumora - razvijaju se u 15 - 16%
  • disfunkcija nadbubrežne kore
  • gubitak vida
  • disfunkcija štitnjače
  • hipopituitarizam - djelomična ili potpuna insuficijencija hipofize
  • oštećen govor, pamćenje, pažnja
  • infektivna upala
  • krvarenje iz žila hipofize nakon operacije

Prevencija komplikacija nakon operacije je medicinska korekcija hormonalne pozadine u tijelu prema rezultatima pregleda.

Komplikacije adenoma hipofize bez operacije

U nedostatku lijekova ili kirurškog liječenja, značajne veličine tumora mogu dovesti do velikog oštećenja vida i sljepoće, što je kod svakog trećeg bolesnika prepuno invalidnosti. Moguće krvarenje u tkivu hipofize s razvojem njegove apopleksije i akutnog gubitka vida.

U velikoj većini slučajeva adenom hipofize bez liječenja dovodi do muške i ženske neplodnosti.

Prognoza

Prognoza za pravodobnu dijagnozu i liječenje je povoljna - izlječenje nakon operacije događa se u 95%, uz medicinsku podršku prije, za vrijeme i nakon operacije, regresija simptoma i hormonalni poremećaji zabilježeni su u 94% slučajeva. Uz kombinaciju lijekova i operacije s radioterapijom, odsutnost recidiva tumora u prvoj godini nakon početka liječenja je 80%, a u prvih pet godina - 69%.

Prognoza za obnavljanje vida je povoljna ako adenom nije velik i postoji u pacijenta prije početka liječenja manje od godinu dana.

Ispitivanje invaliditeta provodi kliničko - stručno povjerenstvo nakon otpusta iz bolnice. Pacijentu se može dodijeliti invaliditet III, II ili I skupine s endokrino-metaboličkim, trofičkim, oftalmičko-neurološkim poremećajima, kao i s ozbiljnim kršenjima funkcija i nemogućnošću obavljanja posla, na primjer, s akromegalijom, gubitkom vida, nedostatkom nadbubrežne kore, poremećajima metabolizma ugljikohidrata itd.

Privremena invalidnost (bolovanje) za radne bolesnike utvrđuje se na 2–3 mjeseca tijekom početnog pregleda u bolnici, 1,5–2 mjeseca tijekom terapije zračenjem, 2–3 mjeseca tijekom operacije za uklanjanje adenoma hipofize. Nadalje, s sumnjivom prognozom rada - smjer prema ITU-u.

Adenomi hipofize

Adenom hipofize je benigni tumor prednje hipofize.

Hipofiza je mala moždana struktura koja kontrolira endokrine žlijezde proizvodnjom vlastitih hormona. Adenomi hipofize mogu biti hormonski aktivni i neaktivni. Klinički simptomi bolesti ovise o toj činjenici, kao i o veličini tumora, smjeru i brzini njegovog rasta..

Glavne manifestacije adenoma hipofize mogu biti problemi s vidom, oslabljena funkcija štitne žlijezde, spolne žlijezde, nadbubrežne žlijezde, poremećen rast i proporcionalnost određenih dijelova tijela. Ponekad je bolest asimptomatska.

Što je?

Jednostavnim riječima, adenom hipofize neoplazma je hipofize koja se može očitovati različitim kliničkim simptomima (endokrini, oftalmički ili neurološki poremećaji) ili u nekim slučajevima biti asimptomatska. Postoji veliki broj vrsta ovog tumora..

Značajke adenoma pripadaju kojoj skupini - patološke manifestacije, metode dijagnoze i liječenja.

Razlozi razvoja

Točni uzroci nastanka adenoma hipofize još nisu utvrđeni u neurologiji. Međutim, postoje hipoteze koje dokazuju pojavu tumora zbog zaraznih pojava u živčanom sustavu, traumatičnih ozljeda mozga i negativnih učinaka različitih čimbenika na fetus. Najopasnije neuroinfekcije koje mogu dovesti do stvaranja tumora uključuju neurosifilis, tuberkulozu, brucelozu, encefalitis, poliomijelitis, apsces u mozgu, meningitis, cerebralnu malariju.

Trenutačno se provodi neurologija, čija je svrha uspostaviti vezu između stvaranja adenoma hipofize i unosa oralnih kontraceptiva od strane žena. Znanstvenici također istražuju hipotezu koja dokazuje da se tumor može pojaviti zbog pojačane hipotalamičke stimulacije hipofize. Ovaj mehanizam nastanka neoplazme često se opaža kod bolesnika s primarnim hipogonadizmom ili hipotireozom..

Klasifikacija

Adenomi hipofize klasificirani su kao hormonski aktivni (stvaraju hormone hipofize) i hormonski neaktivni (ne proizvode hormone).

Ovisno o tome koji se hormon proizvodi u višku, adenomi hipofize koji djeluju na hormon dijele se na:

  • prolaktin (prolaktinom) - razvija se iz prolaktotrofa, očituje se povećanom produkcijom prolaktina;
  • gonadotropini (gonadotropinomi) - razvijaju se iz gonadotropnih organizama, očituju se povećanom proizvodnjom luteinizirajućih i folikul-stimulirajućih hormona;
  • hormoni rasta (hormoni rasta) - razvijaju se iz somatotrofa, očituju se povećanom proizvodnjom hormona rasta;
  • kortikotropni (kortikotropinomi) - razvijaju se iz kortikotrofa, očituju se povećanom proizvodnjom adrenokortikotropnog hormona;
  • tireotropni (tireotropinomi) - razvijaju se iz tireotrofa, manifestuju se povećanom proizvodnjom tireotropnog hormona.

Ako hormonalno aktivni adenom hipofize izlučuje dva ili više hormona, klasificira se kao mješoviti..

Hormonski neaktivni adenomi hipofize dijele se na onkocitome i kromofobne adenom.

Ovisno o veličini:

  • picoadenoma (promjer manji od 3 mm);
  • mikroadenoma (promjer ne više od 10 mm);
  • makroadenoma (promjer veći od 10 mm);
  • džinovski adenom (40 mm ili više).

Ovisno o smjeru rasta (u odnosu na tursko sedlo), adenomi hipofize mogu biti:

  • endosellar (rast tumora u šupljini turskog sedla);
  • Infrasellar (širenje neoplazme je niže, postizanje sfenoidnog sinusa);
  • suprasellar (širenje tumora);
  • retrocelularni (rast neoplazme posteriorno);
  • bočni (neoplazma se širila na strane);
  • antesellar (rast prednjeg tumora).

Kada se neoplazma širi u više smjerova, naziva se prema smjerovima u kojima dolazi do rasta tumora.

simptomi

Znakovi pomoću kojih se može očitovati adenom hipofize razlikuju se ovisno o vrsti tumora..

Hormonski aktivni mikroadenoma očituje se endokrinim poremećajima, a neaktivan može postojati nekoliko godina dok ne postigne značajnu veličinu ili se slučajno otkrije tijekom pregleda na ostale bolesti. 12% ljudi ima asimptomatske mikroadenom.

Macroadenoma se očituje ne samo endokrinim, već i neurološkim poremećajima uzrokovanim kompresijom okolnih živaca i tkiva.

prolaktinom

Najčešći tumor hipofize javlja se u 30-40% svih adenoma. U pravilu, veličina prolaktinoma ne prelazi 2 - 3 mm. Češća je u žena nego u muškaraca. Manifestira se takvim znakovima kao što su:

  • menstrualne nepravilnosti kod žena - neredoviti ciklusi, produljenje ciklusa duže od 40 dana, anovulacijski ciklusi, nedostatak menstruacije
  • galaktoreja - kontinuirano ili periodično otpuštanje majčinog mlijeka (kolostrum) iz mliječnih žlijezda, nije povezano s postporođajnim razdobljem
  • nemogućnost zatrudnjenja zbog nedostatka ovulacije
  • u muškaraca se prolaktinom očituje smanjenjem potencije, povećanjem mliječnih žlijezda, erektilnom disfunkcijom, poremećenom formiranjem sperme, što dovodi do neplodnosti.

Hormon rasta

Čini 20 - 25% ukupnog broja adenomi hipofize. U djece je učestalost pojavljivanja treća nakon prolaktinoma i kortikotropinoma. Karakterizira ga povećana razina hormona rasta u krvi. Znakovi hormona rasta:

  • kod djece se manifestiraju simptomi gigantizma. Dijete brzo dobiva na težini i visini, zbog ujednačenog rasta kostiju u duljini i širini, kao i zbog rasta hrskavice i mekih tkiva. Gigantizam u pravilu započinje u prepubertalnom razdoblju, neko vrijeme prije početka puberteta i može napredovati sve dok se ne završi formiranje kostura (do oko 25 godina). Gigantizam se smatra povećanjem visine odraslih iznad 2 - 2,05 m.
  • ako se somatotropinoma pojavio u odrasloj dobi, očituje se simptomima akromegalije - povećanjem četkica, stopala, ušiju, nosa, jezika, promjenama i grubljim crtama lica, pojavom pojačanog rasta kose, brade i brkova kod žena, menstrualnim nepravilnostima. Povećanje unutarnjih organa dovodi do kršenja njihovih funkcija.

Corticotropinoma

Javlja se u 7 - 10% adenomi hipofize. Karakterizira ih pretjerana proizvodnja hormona nadbubrežne kore (glukokortikoida), to se naziva Itsenko-Cushingova bolest.

  • "Cushingoidni" tip pretilosti - dolazi do preraspodjele masnog sloja i taloženja masti u ramenom pojasu, na vratu, u supraklavikularnim zonama. Lice poprima okrugli oblik okruglog oblika u obliku mjeseca. Krajnosti postaju tanji zbog atrofičnih procesa u potkožnom tkivu i mišićima..
  • kožni poremećaji - ružičasto-ljubičaste strije (strije) na koži trbuha, prsa, kukova; pojačana pigmentacija kože laktova, koljena, pazuha; povećana suhoća i ljuštenje kože
  • arterijska hipertenzija
  • žene mogu imati menstrualne nepravilnosti i hirzutizam - povećanu dlakavost na koži, rast brade i brkova
  • kod muškaraca često se opaža smanjenje potencije

Gonadotropinoma

Rijetka je među adenomima hipofize. Manifestira se kršenjem menstrualnog ciklusa, češće izostanak menstruacije, padom reproduktivne funkcije kod muškaraca i žena, na pozadini smanjenih ili odsutnih vanjskih i unutarnjih spolnih organa.

Thyrotropinoma

Također je vrlo rijedak, u samo 2 - 3% adenoma hipofize. Njegove manifestacije ovise o tome je li ovaj tumor primarni ili sekundarni.

  • primarni tiretropinom karakteriziraju učinci hipertireoze - gubitak tjelesne težine, drhtanje ekstremiteta i cijelog tijela, ispupčene oči, slab san, povećan apetit, pojačano znojenje, visok krvni tlak, tahikardija.
  • za sekundarni tirotropinom, odnosno nastao zbog dugo postojeće smanjene funkcije štitnjače, karakterističan je hipotireoza - oticanje na licu, usporen govor, debljanje, zatvor, bradikardija, suha, ljuskava koža, hrapav glas, depresija.

Neurološke manifestacije adenoma hipofize

  • oštećenje vida - dvostruki vid, strabizam, smanjena oštrina vida na jednom ili oba oka, ograničeno vidno polje. Značajni adenomi mogu dovesti do potpune atrofije vidnog živca i do sljepoće
  • glavobolja koja nije praćena mučninom, ne mijenja se promjenom položaja tijela, često se ne zaustavlja lijekovima protiv bolova
  • nazalna kongestija zbog klijanja na dnu turskog sedla

Simptomi insuficijencije hipofize

Insuficijencija hipofize može se razviti zbog kompresije normalnog tkiva hipofize. simptomi

  • hipotireoza
  • nadbubrežna insuficijencija - umor, nizak krvni tlak, nesvjestica, razdražljivost, mišića - bolovi u zglobovima, poremećen metabolizam elektrolita (natrija i kalija), niska glukoza u krvi
  • pad razine spolnih hormona (estrogeni u žena i testosterona kod muškaraca) - neplodnost, smanjenje libida i impotencije, pad rasta kose kod muškaraca na licu
  • u djece, nedostatak hormona rasta dovodi do zastoja u rastu i razvoju

Psihijatrijski simptomi

Ovi simptomi adenoma hipofize uzrokovani su promjenom hormonske pozadine u tijelu. Može se primijetiti razdražljivost, emocionalna nestabilnost, plačljivost, depresija, agresivnost, apatija..

Dijagnostika

Unatoč takvoj raznolikosti kliničkih manifestacija, može se reći da je dijagnoza adenoma hipofize prilično težak pothvat..

To je prije svega zbog nespecifičnosti mnogih prigovora. Uz to, simptomi adenoma hipofize prisiljavaju pacijente da se obrate različitim stručnjacima (oftalmologu, ginekologu, terapeutu, pedijatru, urologu, seksualnom terapeutu, pa čak i psihijatru). I daleko od uvijek uski stručnjak može posumnjati u ovu bolest. Zbog toga pacijenti sa sličnim nespecifičnim i svestranim pritužbama podliježu pregledu od strane nekoliko stručnjaka. Uz to, dijagnoza adenoma hipofize pomaže u pretrazi krvi na hormone. Smanjenje ili povećanje broja njih u kombinaciji s postojećim pritužbama pomaže liječniku da utvrdi dijagnozu.

Ranije široko korištena u dijagnozi adenom hipofize bila je rendgenska snimka turskog sedla. Otkrivena osteoporoza i uništavanje stražnjeg dijela turskog sedla, obris njegovog dna služio je i danas služe kao pouzdani znakovi adenoma. Međutim, ovo su već kasni simptomi adenoma hipofize, tj. Pojavljuju se već sa značajnim razdobljem postojanja adenoma.

Suvremena, tačnija i ranija metoda instrumentalne dijagnostike, u usporedbi s radiografijom, je magnetska rezonanca mozga. Ova metoda omogućuje vam da vidite adenom i što je uređaj snažniji, veće su mu dijagnostičke mogućnosti. Neki mikroadenomi hipofize zbog male veličine mogu ostati neprepoznati čak i kod snimanja magnetskom rezonancom. Dijagnoza nehormonskih sporo rastućih mikroadenoma koji se možda uopće ne manifestiraju, posebno je teška.

Liječenje adenoma hipofize

Za liječenje adenoma koriste se različite metode, čiji izbor ovisi o veličini neoplazme i prirodi hormonalne aktivnosti. Do danas se primjenjuju takvi pristupi:

  1. zapažanje Uz tumore hipofize, koji su mali i hormonalno neaktivni, liječnici odabiru taktiku čekanja. Ako se obrazovanje povećava, tada je propisano odgovarajuće liječenje. Ako adenom ne utječe na pacijentovo stanje, tada se promatranje nastavlja.
  2. Terapija lijekovima. Propisivanje lijekova bolesniku s tumorom hipofize indicirano je za uklanjanje simptoma bolesti i poboljšanje zdravlja. U tu svrhu liječnik propisuje ojačavajuće lijekove i vitaminske komplekse. Konzervativno liječenje je indicirano za male tumore. Izbor lijekova također ovisi o vrsti tumora. Sa somatotropinomima propisuju se somatostatinski agonisti (somatulin i sandostatin), s prolaktinomima, dopaminskim agonistima i ergolinskim preparatima, s kortikotropinomima, blokatorima steroidogeneze (nizoral, mammammitis, orimetin).
  3. Radiokirurško liječenje. Ovo je moderna i vrlo učinkovita metoda zračenja, koja se temelji na uništavanju tumora zračenjem, bez obavljanja kirurških zahvata.
  4. Rad. Kirurško uklanjanje adenoma hipofize najučinkovitija je, ali istovremeno i traumatična metoda terapije. Stručnjaci imaju dvije mogućnosti pristupa: kroz nosne prolaze i otvaranjem kranijalne šupljine. Prvi je pristup poželjniji, ali koristi se samo za male adenomi.

Često je za liječenje adenoma hipofize potrebno kombinirati nekoliko ovih tehnika kako bi se postigao željeni rezultat..

Prognoza za život

Adenomi hipofize odnose se na benigne novotvorine, međutim, s povećanjem veličine, ona, poput ostalih tumora mozga, poprima maligni tijek zbog kompresije okolnih anatomskih formacija. Veličina tumora također određuje mogućnost njegovog potpunog uklanjanja. Adenomi hipofize s promjerom većim od 2 cm povezani su s vjerojatnošću postoperativnog recidiva, koji se može javiti u roku od 5 godina nakon uklanjanja.

Prognoza adenoma također ovisi o njegovoj vrsti. Dakle, s mikrokortikotropinomima u 85% bolesnika dolazi do potpune obnove endokrine funkcije nakon kirurškog liječenja. U bolesnika sa somatotropinoma i prolaktinoma, ta je brojka značajno niža - 20-25%. Prema nekim izvješćima, u prosjeku se nakon kirurškog liječenja oporavak primjećuje kod 67% bolesnika, a broj relapsa iznosi oko 12%.

U nekim slučajevima, uz krvarenje u adenomu dolazi do samoizlječenja, što se najčešće promatra kod prolaktinoma.

Uloga dopaminomimeticima u liječenju i sprječavanju recidiva adenoma hipofize

Hipofiza i hipotalamus funkcionalno su cjeloviti. Hipotalamus je dio diencefalona, ​​a hipofiza se razvija iz dva ektodermalna pupoljka različitog podrijetla: izbočenja primarne usne šupljine

Hipofiza i hipotalamus funkcionalno su cjeloviti. Hipotalamus je dio diencefalona, ​​a hipofiza se razvija iz dva ektodermalna pupoljka različitog podrijetla: izbočenja primarne usne šupljine (Ratkeov džep) i izbočenja dna treće klijetke mozga (lijevka). Hipofiza, donji cerebralni dodatak ili hipofiza (hypophysis cerebri, glandula pituitaris) složen je endokrini organ smješten u dnu lubanje u turskom sedlu glavne kosti i anatomski je povezan nogom s dnom treće moždane komore diencefalona. Sastoji se od tri režnja: prednjeg režnja, srednjeg režnja i zadnjeg režnja. Prednji i srednji režanj kombiniraju se pod nazivom adenohipofiza, a zadnji stražnji režanj naziva se neurohipofiza. Medijan elevacije također se odnosi na neurohipofizu (medijalna emenzija smještena na granici između adenohipofize i hipotalamusa diencefalona).

Hipofiza - tursko sedlo, poput hipofize, ima ovalni oblik. Obložena je tvrdom maternicom, između listova koje se nalazi hipofiza. Ulaz u tursko sedlo prekriven je listom dura mater, koji se naziva dijafragma turskog sedla. Kroz otvor u dijafragmi prolazi noga hipofize. Normalno, arahnoidna membrana nalazi se na gornjoj površini dijafragme turskog sedla i ne pada u njenu šupljinu. Uz prisutnost urođenih oštećenja dijafragme turskog sedla, arahnoidna membrana se proteže u šupljinu turskog sedla, omogućujući ovdje cerebrospinalnu tekućinu, što dovodi do razvoja sindroma praznog turskog sedla..

U prednjoj hipofizi stvaraju se proteinski hormoni (somatotropni hormon (STH) i prolaktin), glikoproteini (folikul-stimulirajući, luteinizirajući i tirotropni (TSH)), kao i adrenokortikotropni hormon (ACTH), endorfin, lipotropini i melanocitostimuli. Posteriorna hipofiza služi kao rezervoar za pohranu neurohormona - vazopresina i oksitocina, koji ovdje ulaze duž aksona neurona smještenih u jezgri hipotalamike.

Uzroci nedostatka hormona hipofize mogu biti: oštećenja u opskrbi krvlju, krvarenje, urođena hipofiza hipofize, meningitis ili encefalitis, kompresija hipofize tumorom, ozljeda glave, izloženost određenim lijekovima, zračenje, operacija.

Nedostatak hormona hipofize može dovesti do sekundarnog nedostatka hormona drugih endokrinih žlijezda (sekundarni hipotireoza, dijabetes insipidus), kao i do teških tjelesnih poremećaja (patuljasti hipofize, hipopituitarizma).

Razlog viška hormona hipofize u većini slučajeva je tumor same hipofize - adenom. Istodobno se povećava razina onih hormona koji proizvode stanice adenoma, dok razina svih ostalih hormona može značajno opadati zbog kompresije preostalog dijela hipofize..

Među svim tumorima koji utječu na hipofizu, adenoma zauzima prvo mjesto. Obično se adenom hipofize javlja kod odraslih, ali ponekad se tumor nalazi i u djetinjstvu [1]. Polovina svih slučajeva bolesti javlja se u prosječnoj dobi od 30-50 godina, s jednakom učestalošću kod muškaraca i žena, što čini 15% svih intrakranijalnih neoplazmi [2]. Prava prevalenca ovog tumora teško je utvrditi, jer su mnogi od njih dugo vremena bili asimptomatski. Otkrivanje je samo 2 osobe na 100.000 stanovnika. Kod obdukcije adenomi hipofize nalaze se u 10–20% bolesnika koji umiru od bolesti koje nisu povezane sa hipofizom [3].

Donedavno su adenomi hipofize dijeljeni na acidofilne (eozinofilne), praćene hipersekrecijom GH (akromegalija ili gigantizam), bazofilnim, izlučujućim ACTH, kao i kromofobnim, teče bez kršenja hormonske sekrecije, i miješani. Međutim, u mnogim slučajevima nije postojala dovoljna povezanost između kliničke slike bolesti i histološke strukture adenoma hipofize. Međutim, 1995. godine E. Horvath i K. Kovacs, koristeći histološke i druge vrste ispitivanja u istraživanju 1700 adenomi hipofize, predložili su modificiranu klasifikaciju uzimajući u obzir učestalost pojavljivanja različitih vrsta adenoma. Prema njihovoj klasifikaciji postoje somatotrofni, laktotrofični, mammosomatotrofni, kortikotrofni, tirotrofni, gonadotropni, plurigormonalni, "nemi" i drugi tipovi adenoma.

Adenomi hipofize (hipofiza adenoma) - benigni tumor koji potječe iz žljezdanih stanica prednje hipofize (adenohipofiza) i lokaliziran u šupljini turskog sedla sfenoidne kosti baze lubanje (sl. 1).

Sam koncept "adenoma hipofize" je kolektivni i uključuje čitavu grupu tumora koji uzrokuju različite manifestacije bolesti. Kao i svi tumori, adenomi hipofize dijele se prema veličini, smjeru rasta, histološkim karakteristikama, kao i hormonalnoj aktivnosti. Suvremena klasifikacija adenomi hipofize temelji se na usporedbi kliničkih simptoma i koncentracije tropskih hormona u krvi s imunohistokemijskim i elektronskim mikroskopskim karakteristikama tumora.

Postoji nekoliko vrsta klasifikacija adenova hipofize. Jedan od njih je hormonalna aktivnost tumora, koja se aktivno koristi od početka 70-ih godina XX stoljeća. Prema ovoj klasifikaciji, adenomi su podijeljeni na hormonski neaktivne (25–30%) i hormonalno aktivne (70–75%) [4].

Adenomi hipofize koji se javljaju bez kliničkih manifestacija hipersekrecije hormona hipofize nazivaju se "neaktivnim" adenomima hipofize čiji rast vodi do smanjenja funkcije hipofize - hipopituitarizma. Prije pojave neuroloških simptoma, poput glavobolje, oštećenja vida povezanih s učincima velikog tumora na okolne strukture, adenomi hipofize neaktivne hipofize klinički su "tihi" ili "tihi" tumori. Izrazi adenomi klinički ne funkcioniraju također se koriste u literaturi [5]. Međutim, postoje hormonski aktivni adenomi koji uključuju ACTH, koji luče prolaktin, STH koji stvaraju TSH, kao i gonadotropne adenomi. Incidencija somatotropina iznosi 20–25%, prolaktina 40%, kortikotropina 7%, tirotropina 3% ukupnih adenomi hipofize. Mješoviti tumori - prolactosomatotropinomi i prolaktokortikotropinomi relativno su rijetki. Ostale vrste adenomi hipofize su rijetki tumori..

Osim toga, postoji klasifikacija adenomi hipofize u smjeru rasta. Obrazac rasta adenoma hipofize određuje se omjerom tumora i turskog sedla u kojem se nalazi normalno hipofiza i struktura koje ga okružuju. U ranoj fazi, adenomi hipofize razvijaju se u šupljini turskog sedla (endosellarni tumori). Povećavajući se postupno, tumor se može proširiti prema dolje, u sfenoidni sinus (infracrveno), prema gore - u smjeru dijafragme turskog sedla i optičkog presjeka (suprasellarno), bočno, zahvaćajući strukture kavernoznog sinusa, bazalne dijelove temporalnog režnja mozga i glavne žile glave, straga - u smjeru debla mozga (retrocelularno) i sprijeda - u smjeru frontalnih režnjeva, orbite, etmoidnog labirinta i nosne šupljine (antesellar). Vrlo često je smjer rasta adenoma hipofize različit (gore, bočno, dolje) - tada se tumor naziva endo / supra / infra / laterosellar. Veličina tumora hipofize dijeli se na mikroadenom (promjera manje od 1 cm) i makroideome (promjer više od 1 cm).

Razlozi razvoja adenoma hipofize još uvijek nisu u potpunosti razjašnjeni, iako je poznato da se neki od njih mogu genetski odrediti. Među čimbenike koji predisponiraju razvoj tumora hipofize spadaju neuroinfekcija, kronični sinusitis, traumatska ozljeda mozga, hormonalna neravnoteža, nepovoljno intrauterino izlaganje fetusu. U posljednje vrijeme etiološka uloga djelomično se pripisuje dugoročnoj uporabi oralnih kontraceptiva.

Razvoj tumora hipofize višesatni je proces u kojem, uz somatske mutacije u stanicama hipofize, sudjeluju mnogi drugi dodatni čimbenici - hormonalni, autokrini i parakrini. Važni patogenetski čimbenici koji sudjeluju u tumorigenezi hipofize su hipotalamički hormoni, neurotransmiteri i faktori rasta [6]. Međutim, treba naglasiti da kršenja hipotalamičke regulacije i drugi naznačeni čimbenici, za razliku od onkogenih mutacija, samo doprinose razvoju tumora hipofize, ali nisu njegov izravni uzrok [7].

Postoji koncept primarne lezije hipotalamusa s sekundarnim uključivanjem adenohipofize u tkivni proces [8], kao i koncept primarne lezije hipofize, čiji je rezultat pojava adenoma [9]. Nastajanje nekih oblika adenoma hipofize (tireotropin, gonadotropin) na pozadini primarnog smanjenja aktivnosti perifernih endokrinih žlijezda (s primarnim hipotireoidizmom, hipogonadizmom) događa se zbog hiperstimulacije hipofize oslobađanjem hipotalamičkih hormona. To ukazuje na postojanje različitih mehanizama nastanka adenoma hipofize.

Dokazano je da su stanice hipofize sposobne stvarati različite čimbenike rasta, uključujući glavni faktor rasta fibroblasta koji ima snažan mitogeni i angiogeni potencijal i imaju odgovarajuće receptore [3].

Klinička slika adenoma hipofize polimorfna je i predstavljena je različitim skupinama simptoma, čiji je izgled određen funkcijama hormona izlučenih jednim ili drugim oblikom tumora (Tablica 1).

Kliničke manifestacije hormonsko aktivnih adenomi hipofize sastoje se od endokrino-metaboličkog sindroma, oftalmoneuroloških i radioloških simptoma. Jačina endokrino-metaboličkog sindroma odražava razinu pretjerano proizvedenog hormona hipofize i stupanj oštećenja tkiva koje okružuje tumor.

Kod nekih adenomi hipofize (kortikotropinomi, neki tirotropinomi) klinička slika nastaje ne toliko pretjeranom proizvodnjom samog tropskog hormona, već aktiviranjem ciljnog organa povezanog s tim, izraženim hiperkortikom, tireotoksikozom. Oftalmoneurološki simptomi koji ukazuju na prisutnost adenoma hipofize (primarna atrofija vidnih živaca, promjene vidnog polja, poput bitemporalne hemianopsije, hipoksije itd.) Ovise o rastu suprasellarnog tumora. Zbog pritiska tumora na dijafragmu turskog sedla nastaje glavobolja koja je obično lokalizirana u prednjem, vremenskom i postorbitalnom području. Ova je bol obično dosadne prirode, nije praćena mučninom, ne ovisi o položaju tijela i daleko je od toga da je uvijek zaustavljaju lijekovi protiv bolova. Daljnji rast tumora prema gore dovodi do oštećenja hipotalamičkih struktura. Rast adenoma hipofize u lateralnom smjeru uzrokuje kompresiju III, IV, VI i grana V kranijalnih živaca s razvojem oftalmoplegije i diplopije. Rast tumora prema dolje, prema dnu turskog sedla, i širenje procesa u sinus sphenoidne kosti, etmoidni sinusi mogu biti popraćeni osjećajem začepljenosti nosa i cerebrospinalne tekućine [17].

Nagli porast glavobolje i oftalmoneuroloških simptoma u bolesnika s adenomom hipofize najčešće je povezan bilo s ubrzanim rastom tumora, na primjer, tijekom trudnoće, ili s krvarenjem u tumor. Krvarenje u tumorima smatra se ozbiljnom, ali ne i fatalnom komplikacijom. Krvarenja u adenomu hipofize javljaju se prilično često i osim povećanja glavobolje, poremećaja vida i razvoja hipopituitarizma, mogu spontano „izliječiti“ adenom hipofize aktivne hormona. Spontani "lijekovi" najčešći su kod prolaktinoma. Povećanje tumora tijekom trudnoće vjerojatno je posljedica neizbježnog povećanja adenohipofize tijekom ovog razdoblja; uočeno je da se u većine bolesnika s prolaktinomima tumor smanjuje nakon poroda [18].

Simptomi adenoma hipofize otkriveni tijekom rendgenskog pregleda su promjena oblika i veličine turskog sedla, prorjeđivanje i uništavanje koštanih struktura koje ga tvore itd. Sam tumor može se vizualizirati računalnom tomografijom..

Specifični klinički simptomi karakteristični su za pojedine adenomi hipofize koji djeluju hormonski. Prolaktinomi kod žena očituju se sindromom galaktoreje-amenoreje. Često je glavna endokrina manifestacija ovih tumora samo galaktoreja ili samo menstrualne nepravilnosti ili neplodnost, ali češće se primjećuje kombinacija ovih simptoma.

Otprilike trećina žena s prolaktinomima ima umjerenu pretilost, blagu hipertrihozu, akne, seboreju vlasišta, seksualnu disfunkciju - smanjen libido, anorgazmiju itd. Kod muškaraca su glavne endokrine manifestacije prolaktinoma seksualna disfunkcija (smanjen libido, impotencija), ginekomastija a galaktoreja je relativno rijetka. U žena s prolaktinomima, do trenutka otkrivanja tumora, oftalmoneurološki poremećaji pojavljuju se u više od 26% slučajeva, a u muškaraca prevladavaju oftalmoneurološki simptomi. To je očigledno zbog činjenice da se kod žena prolaktinomi češće otkrivaju već u fazi mikroadenoma, a kod muškaraca se, zbog sporog rasta nespecifičnih simptoma kao što su seksualna slabost i drugi, gotovo uvijek vide tumori [19].

Somatotropinomi se klinički očituju sindromom akromegalije ili gigantizmom u djece. Uz akromegaliju, osim promjena u kosturu i mekim tkivima tipičnih za ovu bolest, može se povećati krvni tlak, pretilost i simptomi dijabetesa. Često dolazi do povećanja štitnjače, češće bez oštećenja funkcije. Često hirzutizam, pojava papiloma, nevuza, bradavica na koži, izražena mast kože, pojačano znojenje; učinkovitost pacijenata je smanjena. Oftalmoneurološka simptomatologija sa somatotropinomima razvija se u određenoj fazi s ekstrasellarnim rastom tumora. Uz gore navedene simptome, primjećuje se periferna polineuropatija, koja se očituje parestezijama, smanjenom osjetljivošću u udaljenim krajnicima, bolovima u udovima [20].

Dijagnoza tumora hipofize svodi se na pregled kod specijalista (neurohirurg, endokrinolog, oftalmolog), kao i na rendgenski pregled lubanje, hormonske pretrage krvi, računalnu tomografiju mozga i magnetsku rezonancu. Dijagnoza adenoma hipofize mora biti sveobuhvatna. Izražena emocionalna labilnost bolesnika s adenomom hipofize, poteškoće u dijagnostičkoj pretrazi, vjerojatnost prekomjerne dijagnoze, spor rast i benigni klinički tijek mnogih adenomi hipofize zahtijevaju taktično i pažljivo upoznavanje pacijenata s rezultatima pregleda.

Diferencijalna dijagnoza provodi se s hormonima neaktivnim tumorima smještenim u regiji turskog sedla, s tumorima nepituitarne lokalizacije koji stvaraju peptidne hormone i s hipotalamičko-hipofiznom insuficijencijom neumornog porijekla. Potrebno je razlikovati adenom hipofize sa sindromom praznog turskog sedla, koji je također karakteriziran razvojem oftalmoneurološkog sindroma.

Pored toga, potrebno je dokazati da endokrino-metabolički sindrom nije posljedica uzimanja određenih lijekova ili neurorefleksnih učinaka. Dakle, antipsihotici, niz antidepresiva i antiulcernih lijekova mogu uzrokovati razvoj galaktoreje, a kortikosteroidi pridonose pojavi kushingoidizma. Česta samo palpacija mliječnih žlijezda, prisustvo intrauterinog kontracepcijskog sredstva, kronični adneksitis uzrokuju pojavu refleksne galaktoreje.

Za prepoznavanje nenormalne reakcije adenomatoznog tkiva na farmakološki učinak koriste se i posebni stresni farmakološki testovi. Ako se sumnja na adenom hipofize, pacijenta treba uputiti na savjet k oftalmologu. Proučavanje oštrine vida i vidnog polja, ispitivanje fundusa omogućuje dijagnosticiranje poremećaja vida (chiasm sindrom), ponekad oštećenja okulomotornog živca.

Danas postoje tri glavne vrste liječenja bolesnika s adenomima hipofize: neurokirurško (transfenoid, transkranijalno uklanjanje tumora), zračenje (protonska terapija, gama terapija, gama nož) i lijekovi. Među potonjim se ističu agonisti dopamina (bromokriptin, kabergolin, levodopa, kinagolid), analozi somatostatina (lanreotid, oktreotid) i blokatori receptora somatotropina..

Izbor načina liječenja adenoma hipofize ovisi o vrsti tumora (hormonski neaktivan ili hormonski aktivan), njegovoj veličini, težini i težini kliničkih manifestacija. Učinkovitost kirurškog liječenja, daljinske i intersticijske terapije zračenjem, kao i liječenje lijekovima, ovisi o stupnju razvoja tumora i ozbiljnosti kliničkih simptoma (tablica 2).

Prolaktinomi, bez obzira na veličinu, bez povećanja oštećenja vida, prvo se liječe konzervativno agonistima dopaminskih receptora, a ženama se može omogućiti trudnoća tijekom dugotrajnog liječenja. Kirurško liječenje endosellarnog prolaktina, vatrostalnog prema terapiji lijekovima. Koristi se i precizno protonsko zračenje. Poželjni su mikrokirurški tretmani. U velikim tumorima koji se šire na parasellarne strukture provodi se neurokirurgija praćena postoperativnom radioterapijom [21].

Za somatotropin i prolactosomatotropin s endosellarnom lokalizacijom tumora, kirurško liječenje i terapija protonskim zračenjem su alternativne metode. Ako radikalno kirurško liječenje nije moguće zbog invazije tumora u etmoidni sinus i orbitu ili s izuzetno velikim tumorima u postoperativnom razdoblju, daljinska gama terapija se provodi kako bi se spriječio rast tumora, primjenom agonista dopaminskih receptora.

Kortikotropinomi u mladih bolesnika, koji se očituju Nelsonovim sindromom ili Itsenko-Cushingovom bolešću blage ili umjerene težine, češće su podvrgnuti terapiji daljinskog zračenja. Kod malih tumora prednost se daje protonskom zračenju. U teškim slučajevima cilj prve faze liječenja je ukloniti ili smanjiti stupanj hiperkortizma kemoterapijom i brzo uklanjanje jedne ili obje nadbubrežne žlijezde, a daljnje ozračenje hipofize, po mogućnosti protona, provodi se u sljedećoj fazi liječenja [21].

Tirotropinomi i gonadotropinomi liječe se ovisno o njihovoj veličini i učestalosti, počevši od hormonske nadomjesne terapije. U budućnosti se po potrebi dodaje kirurško liječenje i zračenje. Za liječenje hormonsko neaktivnih adenomi hipofize koristi se složeni učinak (kirurško liječenje i terapija zračenjem), a nakon toga pacijentima se propisuje korektivna hormonska terapija [21].

Suština liječenja adenoma hipofize je u smanjenju djelovanja hormona koje proizvodi tumor. Međutim, dugotrajno (često doživotno) liječenje lijekovima daleko je učinkovito kod svih bolesnika, a osim toga, neprikladno je u slučajevima kada je veličina tumora dovoljno velika. Najčešće se liječenje lijekovima koristi u fazama pripreme za operaciju i u postoperativnom razdoblju. Raspon lijekova za liječenje adenoma hipofize prikazan je u tablici. 3.

Nema sumnje u izvedivost patogenetskog pristupa u rješavanju problema liječenja adenoma hipofize, pa skupina dopaminomimetici (agonisti dopaminskih D2 receptora) zaslužuje posebnu pozornost. Oni značajno smanjuju razinu hormona koje proizvodi tumor, istodobno smanjujući veličinu tumora [22]. Dopaminomimetici su postali poznati 1972. godine, kada je prikazana učinkovitost bromokriptina u liječenju bolesnika s adenomom hipofize, koji izlučuje i STH i prolaktin. Međutim, posljednjih se godina nova generacija agonista dopamina, kinagolid i kabergolin, koristila u liječenju hormona aktivnih adenomi hipofize. Štoviše, ovaj posljednji lijek danas je lijek izbora za liječenje adenoma hipofize (Physicians Desk Reference, 2005) [10].

Kabergolin je u stanju smanjiti razinu prolaktina, vratiti seksualnu funkciju i usporiti rast tumora kod većine bolesnika, s minimalnim nuspojavama [23]. Dakle, u dvotjednom slijepom, placebo kontroliranom istraživanju, 900 bolesnika s hiperprolaktinemijom uzrokovanom hormonskim aktivnim adenom hipofize dobivali su kabergolin u fiksnim dozama od 0,125, 0,5, 0,75 i 1,0 mg dva puta tjedno [24 ]. Ozbiljnost većine nuspojava bila je blaga ili umjerena. Spektar neželjenih događaja koji su se dogodili tijekom uzimanja kabergolina prikazan je na Sl. 2.

U tih bolesnika dodatno su identificirani takvi neželjeni efekti kao halucinacije, zbunjenost, periferni edem. Rijetko se javlja zatajenje srca, pleuralni izljev, plućna fibroza, čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu, postoji izvještaj o jednom slučaju konstriktivnog perikarditisa. Zato je kod bolesnika koji su dugotrajno liječeni kabergolinom nužna periodična ehokardiografija.

Brojna su istraživanja utvrdila odnos između povećane razine prolaktina i pogoršanja indeksa spermograma [15, 16]. Liječenje hiperprolaktinemije zbog adenoma hipofize kaberolinom ima pozitivan učinak na parametre sperme [11, 12]. Kada su se analizirale studije o obnovi indeksa sperme nakon liječenja različitim dopaminomimeticima (kabergolin, kinagolid ili bromokriptin), u skupini kabergolina zabilježene su značajnije pozitivne promjene u količini, pokretljivosti, translacijskom kretanju i normalizaciji morfologije sperme [13, 14].

Dakle, baza dokaza o dopaminomimeticima, njihova visoka učinkovitost i širok sigurnosni profil omogućavaju propisivanje lijekova koji sadrže kabergolin kao dio kompleksnog liječenja i sprječavanja recidiva adenoma hipofize.

Književnost

  1. Wilson TM, Yu-Lee LY, Kelley MR Ekspresija gena luteinizirajućeg hormona koji oslobađa hormon (LHRH) i LHRH receptora nakon stimulacije prolaktina u T-staničnoj liniji štakora štakora: implikacije na ulogu u imunomodulaciji i ekspresiji gena staničnog ciklusa // Mol endokrinol. 1995; 9: 44–53.
  2. Kushel Yu.V Hormonski neaktivni adenomi hipofize // Problemi endokrinologije. 1993., br. 1.
  3. Thapar K., Kovacs K., Laws E. R. Adenomi hipofize: trenutni pojmovi u klasifikaciji, histopatologiji i molekularnoj biologiji // Endokrinolog. 1993, 3 (1): 39–57.
  4. Katznelson U., Alexander J. M., Klibanski A. J. Klinički pregled 45: klinički nefunkcionalni adenomi hipofize // Clin Endocrinol Metab. 1993; 76: 5: 1089–1094.
  5. Molitch M. E. Klinički pregled 65. Evaluacija i liječenje pacijenta s incidentalomom hipofize // J Clin Endocrinol Metab. 1995; 80: 1: 3–6.
  6. Thapar K., Stefaneanu L., Kovacs K., Scheithauer B. W., Lloyd R. V., Muller P. J., Laws E. R. Jr. Ekspresija gena za estrogenske receptore u kraniofariniomima: in situ hibridizacijska studija // Neurokirurgija. 1994; 35 (6): 1012–1017.
  7. Reichlin S. U: Faglia G., Beck-Peccoz P., Ambrosi B., Travaglini P., Spada A. Adenomi hipofize: novi trendovi u osnovnim i kliničkim istraživanjima // Elsevier. 1991; 113-121.
  8. Asa S. L., Kovacs K., Stefaneanu L. Adenomi hipofize kod miševa transgenih za lučenje hormona rasta // Endokrinologija. 1992; 131: 2083–2089.
  9. Ezzat S., Melmed S. Uloga faktora rasta u hipofizi // J Endocrinol Invest. 1990., 13: 691–698.
  10. 57. Referent za liječnike, 2005., str. 2740-2742.
  11. Merino G., Carranza-Lira S., Martinez-Checker J. C. Hiperprolaktinemija kod muškaraca s asthenozoospermijom, oligozoospermijom ili azoospermijom // Arch Androl. 1997, 38 (3): 201–206.
  12. Saie D. J. Hiperprolaktinemija koja predstavlja poremećaj napadaja i neplodnost povezan s encefalomalacijom: nova primjena za terapiju bromokriptinom u reproduktivnoj endokrinologiji // Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26 (5): 533–535.
  13. De Rosa M., Colao A., Di Sarno A., Ferone D., Landi M. L., Zarrilli S. Liječenje kabergolinom brzo poboljšava rad žlijezda u muškaraca hiperprolaktinemije: usporedba s bromokriptinom // Eur J Endocrinol. 1998., 138 (3): 286–293.
  14. De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S. Tretman kabergolinom u trajanju od 24 mjeseca normalizira kvalitetu sjemenske tekućine kod muškaraca hiperprolaktinemije // Clin Endocrinol. 2006; 64 (3): 307–313.
  15. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A. Androgens nasuprot placebu ili bez liječenja idiopatskog oligo / astenospermije // Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2: CD00015.
  16. Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M., Milone F., Zarrilli S., Lombardi G., Colao A. PRL secretion adenomas in muškaraca // Hipofiza. 2005; 8 (1): 39–42.
  17. Kasumova S. Yu. Funkcionalna morfologija adenomi hipofize. Dis. doktor medicinskih znanosti M., 1985., str. 360.
  18. Dedov I.I., Melnichenko G.A perzistentna galaktoreja-amenoreja. M., 1985; s. 166-180.
  19. Vax V.V., Kadashev S. Yu., Kasumova S. Yu. Dugoročni rezultati postoperativnog liječenja „neaktivnih“ adenomi hipofize // Problemi endokrinologije. 2001, broj 1, str. 16-19.
  20. Abdel Gadir A., ​​Khatim M. S., Mowafi R. S., Alnaser H. M. I., Alzaid H. G. N., Shaw R. W. Hormonske promjene u bolesnika s policističnom bolesti jajnika nakon elektrokauterizacije jajnika ili hipofize desenzibilizacije // Clin Endocrinol. 1990., 32: 749–754.
  21. Kovacs K., Black P. M., Zervas N. T., Ridgway E. C. Sekretorni tumori hipofize // Raven Press, New York, 1985.; 365-376.
  22. Kulakov V.I., Serov V. N. Racionalna farmakoterapija. M., 2005, str. 587.
  23. Dos Santos Nunes V., El Dib R., Boguszewski C. L., Nogueira C. R. Cabergoline nasuprot bromokriptinu u liječenju hiperprolaktinemije: sustavni pregled randomiziranih kontroliranih ispitivanja i meta-analiza // Hipofiza. 2011.
  24. Shmakov R.G., Emelyanova A.I., Polushkina E.S. Suvremeni aspekti suzbijanja laktacije // Pohađanje liječnika. 2009, broj 11, str. 24-28.