Glavni / Dijagnostika

Karbamazepin-alsi

Dijagnostika

Pažnja! Ovaj lijek može biti posebno nepoželjan u interakciji s alkoholom! Više detalja.

Indikacije za uporabu

Epilepsija (isključujući apscese, mioklonske ili letargične napade) - djelomični napadaji složenim i jednostavnim simptomima, primarni i sekundarno generalizirani napadaji s tonično-kloničnim napadima, miješani napadi (monoterapija ili u kombinaciji s drugim antikonvulzivima).

Akutna manična stanja (monoterapija i u kombinaciji s Li + i drugim antipsihoticima). Fazni afektivni poremećaji (uključujući bipolarno) sprječavanje egzacerbacija, slabljenje kliničkih manifestacija tijekom pogoršanja.

Sindrom odvikavanja od alkohola (anksioznost, konvulzije, hiperpobudljivost, poremećaji spavanja).

Dijabetička neuropatija s boli.

Dijabetes melitus središnjeg podrijetla. Poliurija i polidipsija neurohormonalne prirode.

Primjena je također moguća (indikacije se temelje na kliničkom iskustvu, nisu provedene kontrolirane studije):

- s psihotičnim poremećajima (s afektivnim i shizoafektivnim poremećajima, psihozama, paničnim poremećajima, rezistentnim na liječenje shizofrenije, oslabljenom funkcijom limbičkog sustava),

- s agresivnim ponašanjem pacijenata s organskim oštećenjem mozga, depresijom, korejom;

- s anksioznošću, disforijom, somatizacijom, zujanje u ušima, senilnom demencijom, Kluver-Bucy sindromom (bilateralno uništavanje amigdala kompleksa), opsesivno-kompulzivnim poremećajima, povlačenjem benzodiazepina, kokaina;

- sa sindromom boli neurogene geneze: s leđnom moždinom, multiplom sklerozom, akutnim idiopatskim neuritisom (Guillain-Barré sindrom), dijabetičkom polineuropatijom, fantomskim bolovima, sindromom umornih nogu (Ekboma sindrom), hemifacijalnim spazmom, posttraumatskom neuropatijom i neuralgijom,

- za profilaksu migrene.

Mogući analozi (zamjene)

Aktivna tvar, skupina

Oblik doziranja

kontraindikacije

Preosjetljivost na karbamazepin ili kemijski slične lijekove (na primjer, tricikličke antidepresive) ili bilo koju drugu komponentu lijeka; poremećaji hematopoeze koštane srži (anemija, leukopenija), akutna intermitentna porfirija (uključujući anamnezu), AV blok, istodobna uporaba inhibitora MAO.C s oprezom. Dekompenzirano zatajenje srca, razrjeđivanje hiponatremija (ADH hipersekrecijski sindrom, hipopituitarizam, hipotireoza, nadbubrežna insuficijencija), aktivni alkoholizam (pojačana depresija CNS-a, metabolizam karbamazepina), hematopoeza koštane srži potiskuje se tijekom anemije (); zatajenje jetre, kronično zatajenje bubrega; hiperplazija prostate, povišen intraokularni tlak.

Kako koristiti: doziranje i tijek liječenja

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok s malom količinom tekućine.

Epilepsija. U slučajevima kada je to moguće, karbamazepin treba propisati kao monoterapiju. Liječenje započinje malom dnevnom dozom koja se nakon toga polako povećava dok se ne postigne optimalan učinak..

Pridruživanje karbamazepina tekućoj antiepileptičkoj terapiji karbamazepinom treba provesti postupno, dok se doze korištenih lijekova ne mijenjaju ili, ako je potrebno, prilagođavaju.

Za odrasle osobe početna doza karbamazepina je 100-200 mg 1-2 puta dnevno. Zatim se doza polako povećava sve dok se ne postigne optimalni terapeutski učinak (obično 400 mg 2-3 puta dnevno, maksimalno 1,6-2 g / dan).

Djeca od 4 godine - u početnoj dozi 20-60 mg / dan, postupno povećavajući za 20-60 mg svaki drugi dan. U djece starijih od 4 godine - u početnoj dozi od 100 mg / dan, doza se povećava postupno, svaki tjedan za 100 mg. Potporne doze: 10-20 mg / kg dnevno (u nekoliko doza): za 4-5 godina - 200-400 mg (u 1-2 doze), 6-10 godina - 400-600 mg (u 2-3 doze ), za 11-15 godina - 600-1000 mg (u 2-3 doze).

Uz trigeminalnu neuralgiju, prvog dana propisuje se 200-400 mg / dan, postupno povećava ne više od 200 mg / dan dok ne prestane bol (u prosjeku 400-800 mg / dan), a zatim se smanji na najmanju učinkovitu dozu. U slučaju boli neurogenog porijekla, početna doza je 100 mg 2 puta dnevno prvog dana, a zatim se doza povećava za ne više od 200 mg / dan, ako je potrebno, povećavajući se za 100 mg svakih 12 sati dok se bol ne ublaži. Doza održavanja - 200-1200 mg / dan u podijeljenim dozama.

U liječenju starijih bolesnika i bolesnika s preosjetljivošću početna doza je 100 mg 2 puta dnevno.

Sindrom odvikavanja od alkohola: prosječna doza - 200 mg 3 puta dnevno; u teškim slučajevima, tijekom prvih nekoliko dana, doza se može povećati na 400 mg karbamazepina 3 puta dnevno. Na početku liječenja teških simptoma povlačenja preporučuje se propisivanje u kombinaciji sa sedativno-hipnotičkim lijekovima (klometiazol, klordijazepoksid).

Dijabetes insipidus: prosječna doza za odrasle je 200 mg 2-3 puta dnevno. U djece se doza treba smanjiti u skladu s dobi i tjelesnom težinom djeteta.

Dijabetička neuropatija popraćena bolom: prosječna doza - 200 mg 2-4 puta dnevno.

U prevenciji recidiva afektivnih i šizoafektivnih psihoza - 600 mg / dan u 3-4 doze.

U akutnim maničnim stanjima i afektivnim (bipolarnim) poremećajima, dnevne doze su 400-1600 mg. Prosječna dnevna doza je 400-600 mg (u 2-3 doze). U akutnim maničnim stanjima doza se brzo povećava, uz održavanje terapije afektivnih poremećaja - postupno (za poboljšanje tolerancije).

farmakološki učinak

Karbamazepin-ALSI je antiepileptički lijek koji također pruža normotimske, antimanijakalne, antidiuretske (kod bolesnika s dijabetesom insipidusom) i analgetike (u bolesnika s neuralgijom).

Derivat dibenzazepina, mehanizam djelovanja, povezan je s blokadom Na + kanala sa naponom, što dovodi do stabilizacije membrane neurona, inhibicije serijskog pražnjenja neurona i smanjenja provođenja sinaptičkih impulsa. Sprječava ponovnu tvorbu Na + ovisnih akcijskih potencijala u depolariziranim neuronima. Smanjuje oslobađanje uzbudljive neurotransmiterske aminokiseline glutamat, povećava prag napadaja i tako dalje. smanjuje rizik od razvoja epileptičnog napadaja. Povećava vodljivost za K +, modulira Ca2 + kanale napona koji također mogu izazvati antikonvulzivni učinak lijeka.

Ispravlja epileptične promjene osobnosti i u konačnici povećava društvenost pacijenata, doprinosi njihovoj socijalnoj rehabilitaciji. Može se propisati kao glavni terapeutski lijek i u kombinaciji s drugim antikonvulzivnim lijekovima.

Djelotvoran je za fokalne (djelomične) napade (jednostavne i složene), popraćene ili ne popraćene sekundarnom generalizacijom, za generalizirane tonično-klonične epileptičke napade, kao i za kombinaciju ovih vrsta (obično neučinkovita za male napadaje - sitne malice, izostanke i mioklonske napade).

Bolesnici s epilepsijom (posebno u djece i adolescenata) pozitivno utječu na simptome anksioznosti i depresije, kao i smanjenje razdražljivosti i agresivnosti. Učinak na kognitivne funkcije i psihomotorne performanse ovisi o dozi i vrlo je promjenljiv..

Pojava antikonvulzivnog učinka varira od nekoliko sati do nekoliko dana (ponekad i do 1 mjeseca zbog autoindukcije metabolizma).

S esencijalnom i sekundarnom trigeminalnom neuralgijom u većini slučajeva sprječava pojavu napada boli. Djelotvoran je za ublažavanje neurogene boli kod suhoće leđne moždine, post-traumatičnih parestezija i postherpetičke neuralgije. Ublažavanje boli kod trigeminalne neuralgije primjećuje se nakon 8-72 sata.

Sindromom povlačenja alkohola povećava se prag konvulzivne spremnosti (koji se obično smanjuje u ovom stanju) i smanjuje ozbiljnost kliničkih manifestacija sindroma (povećana razdražljivost, drhtanje, poremećaji hodanja).

U bolesnika s dijabetesom insipidusom brzo nadoknađuje vodenu ravnotežu, smanjuje diurezu i žeđ..

Antipsihotičko (antimanijakalno) djelovanje razvija se nakon 7-10 dana, može biti posljedica inhibicije metabolizma dopamina i norepinefrina.

Produljeni oblik doziranja osigurava održavanje stabilnije koncentracije karbamazepina u krvi bez "vrhova" i "padova", što omogućava da se smanji učestalost i ozbiljnost mogućih komplikacija terapije, da se poveća učinkovitost terapije čak i kada se primjenjuju relativno male doze. Dr. važna prednost produženog oblika je mogućnost uzimanja 1-2 puta dnevno.

Nuspojave

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica, ataksija, pospanost, astenija; često - glavobolja, pareza smještaja; ponekad - nenormalni nehotični pokreti (na primjer, tremor, "lepršavi" tremor - asteriksi, distonija, tikovi); nistagmus; rijetko: orofacijalna diskinezija, okulomotorni poremećaji, poremećaji govora (npr. disartrija), koreoatetoidni poremećaji, periferni neuritis, parestezije, miastenija gravis i pareza. Uloga karbamazepina kao lijeka koji uzrokuje ili doprinosi razvoju malignog antipsihotičkog sindroma, posebno ako se propisuje zajedno s antipsihoticima, ostaje nejasna.

S mentalne strane: rijetko - halucinacije (vidne ili slušne), depresija, smanjen apetit, anksioznost, agresivno ponašanje, uznemirenost, dezorijentacija; vrlo rijetko - aktiviranje psihoze.

Alergijske reakcije: često - urtikarija; ponekad - eritroderma; rijetko - sindrom sličan lupusu, svrbež kože; vrlo rijetko - multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom), fotoosjetljivost.

Rijetko, multi-organska reakcija preosjetljivosti s odgođenim tipom s vrućicom, kožnim osipima, vaskulitisima (uključujući eritem nodosum kao manifestacija kožnog vaskulitisa), limfadenopatijom, znakovima koji podsjećaju na limfom, artralgiju, leukopeniju, eozinofiliju, manifestacije funkcije jetre i hepatosplenomegaliju nalazimo u raznim kombinacijama). Također mogu biti uključeni i drugi organi (npr. Pluća, bubrezi, gušterača, miokard, debelo crijevo). Vrlo rijetko - aseptični meningitis s mioklonom i perifernom eozinofilijom, anafilaktoidna reakcija, angioedem, alergijski pneumonitis ili eozinofilna pneumonija. Ako se pojave gore navedene alergijske reakcije, upotrebu lijeka treba prekinuti.

Iz hemopoetskih organa: vrlo često - leukopenija; često - trombocitopenija, eozinofilija; rijetko - leukocitoza, limfadenopatija, nedostatak folne kiseline; vrlo rijetko - agranulocitoza, aplastična anemija, prava aplazija crvenih krvnih zrnaca, megaloblastična anemija, akutna intermitentna porfirija, retikulocitoza, hemolitička anemija.

Iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje; često - suha usta; ponekad - proljev ili zatvor, bol u trbuhu; vrlo rijetko - glositis, stomatitis, pankreatitis.

Iz jetre: vrlo često - povećana GGT aktivnost (zbog indukcije ovog enzima u jetri), što obično nije važno; često - povećana aktivnost alkalne fosfataze; ponekad - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza; rijetko - hepatitis kolestatskog, parenhimskog (hepatocelularnog) ili miješanog tipa, žutica; vrlo rijetko - granulomatozni hepatitis, zatajenje jetre.

Od CCC-a: rijetko - poremećaji intrakardijalne provodljivosti; smanjenje ili povećanje krvnog tlaka; vrlo rijetko - bradikardija, aritmije, AV blok sa stanjima nesvjestice, kolaps, pogoršanje ili razvoj zatajenja srca, pogoršanje koronarne srčane bolesti (uključujući pojavu ili porast napada angine), tromboflebitis, tromboembolički sindrom.

Iz endokrinog sustava i metabolizma: često - edemi, zadržavanje tekućine, debljanje, hiponatremija (smanjena osmolarnost plazme zbog učinka sličnog ADH-u, što u rijetkim slučajevima dovodi do razrjeđivanja hiponatremije, praćeno letargijom, povraćanjem, glavoboljom, dezorijentacijom i neurološki poremećaji); vrlo rijetko - hiperprolaktinemija (može biti popraćena galaktorejom i ginekomastijom); smanjenje koncentracije L-tiroksina (slobodni T4, T4, T3) i porast koncentracije TSH (obično ne prate kliničke manifestacije); kršenja metabolizma kalcija i fosfora u koštanom tkivu (smanjenje koncentracije Ca2 + i 25-OH-kolekalciferola u plazmi): osteomalacija; hiperkolesterolemija (uključujući HDL-kolesterol) i hipertrigliceridemija.

Iz genitourinarnog sustava: vrlo rijetko - intersticijski nefritis, zatajenje bubrega, oslabljena bubrežna funkcija (npr. Albuminurija, hematurija, oligurija, povećana urea / azotemija), pojačano mokrenje, zadržavanje mokraće, smanjena potencija.

Iz mišićno-koštanog sustava: vrlo rijetko - artralgija, mijalgija ili grčevi.

S dijela osjetilnih organa: vrlo rijetko - poremećaji okusa, zamagljivanje leće, konjuktivitis; oštećenje sluha, uključujući zujanje u ušima, hiperakuzija, hipoakusija, promjene u percepciji smola.

Ostalo: poremećaji pigmentacije kože, purpura, akne, pojačano znojenje, alopecija. Zabilježeni su rijetki slučajevi hirzutizma, ali nejasna je uzročna povezanost ove komplikacije s karbamazepinom. Simptomi: obično odražavaju poremećaje središnjeg živčanog sustava, CVS i respiratorni sustav.

Sa strane središnjeg živčanog sustava i osjetilnih organa - ugnjetavanje središnjeg živčanog sustava, dezorijentacija, pospanost, uznemirenost, halucinacije, nesvjestica, koma; poremećaji vida ("magla" pred očima), disartrija, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija (na početku), hiporefleksija (kasnije); konvulzije, psihomotorni poremećaji, mioklonus, hipotermija, mdrijaza).

Iz CCC-a: tahikardija, sniženi krvni tlak, ponekad povišeni krvni tlak, poremećaji intraventrikularne provođenja s ekspanzijom QRS kompleksa; zastoj srca.

Na dijelu dišnog sustava: respiratorna depresija, plućni edem.

Iz probavnog sustava: mučnina i povraćanje, odgođena evakuacija hrane iz želuca, smanjena pokretljivost debelog crijeva.

Iz mokraćnog sustava: zadržavanje mokraće, oligurija ili anurija; zadrzavanje tekucine; uzgojna hiponatremija.

Laboratorijski pokazatelji: leukocitoza ili leukopenija, hiponatremija, metabolička acidoza, hiperglikemija i glukozurija, povećanje mišićne frakcije CPK.

posebne upute

Monoterapija epilepsije započinje imenovanjem malih doza, pojedinačno ih povećavajući kako bi se postigao željeni terapeutski učinak.

Preporučljivo je odrediti koncentraciju karbamazepina u plazmi kako bi se odabrala optimalna doza, posebno u kombinaciji s kombiniranom terapijom.

Pri prebacivanju pacijenta na karbamazepin, dozu prethodno propisanog antiepileptičkog lijeka treba postupno smanjivati ​​dok se u potpunosti ne ukine..

Iznenadni prekid karbamazepina može pokrenuti epileptične napade. Ako je potrebno naglo prekinuti liječenje, pacijenta treba prebaciti na druge antiepileptičke lijekove pod zaštitom lijeka naznačenog u takvim slučajevima (na primjer, diazepam koji se daje intravenski ili rektalno, ili iv koji se daje fenitoinom).

Postoji nekoliko slučajeva povraćanja, proljeva i / ili smanjene prehrane, napadaja i / ili respiratorne depresije kod novorođenčadi čije su majke uzimale karbamazepin istodobno s drugim antikonvulzivima (ove reakcije mogu biti manifestacija sindroma povlačenja u novorođenčadi).

Prije propisivanja karbamazepina i tijekom liječenja potrebno je proučiti funkciju jetre, posebno u bolesnika koji imaju povijest jetrenih bolesti, kao i starijih bolesnika. U slučaju povećanja postojeće disfunkcije jetre ili kada se pojavi aktivna bolest jetre, lijek treba odmah prekinuti. Prije početka liječenja potrebno je provesti i analizu krvne slike (uključujući broj trombocita, broj retikulocita), koncentraciju Fe u serumu, analizu mokraće, koncentraciju uree u krvi, EEG, određivanje seruma elektrolita (i periodično tijekom liječenja karbamazepinom, jer mogući je razvoj hiponatremije). Nakon toga, te bi pokazatelje trebalo pratiti tijekom prvog mjeseca liječenja tjedno, a potom i mjesečno..

Karbamazepin treba odmah povući ako se pojave alergijske reakcije ili simptomi za koje se sumnja da razvijaju Stevens-Johnsonov sindrom ili Lyellov sindrom. Blage kožne reakcije (izolirani makularni ili makulopapularni egzantem) obično nestaju u roku od nekoliko dana ili tjedana čak i uz nastavak liječenja ili nakon smanjenja doze (pacijenta treba pomno nadzirati liječnik).

Karbamazepin ima slabo antiholinergičko djelovanje, kad se propisuje bolesnicima s povišenim intraokularnim tlakom, potrebno je njegovo stalno nadziranje..

Treba uzeti u obzir mogućnost aktiviranja latentnih psihoza, a kod starijih bolesnika mogućnost razvoja dezorijentacije ili uzbuđenja.

Do danas, postoje zasebna izvješća o oslabljenoj plodnosti i / ili oštećenoj spermatogenezi (veza ovih poremećaja s karbamazepinom još nije utvrđena).

Postoje izvješća o krvarenjima kod žena između menstruacije u slučajevima kada su istodobno korišteni i oralni kontraceptivi. Karbamazepin može negativno utjecati na pouzdanost oralnih kontracepcijskih lijekova, stoga žene reproduktivne dobi trebaju koristiti alternativne metode zaštite trudnoće tijekom liječenja.

Karbamazepin se smije koristiti samo pod liječničkim nadzorom.

Potrebno je informirati pacijente o ranim znakovima toksičnosti svojstvenim vjerojatnim hematološkim poremećajima, kao i simptomima s kože i jetre. Pacijent je informiran o potrebi da se odmah savjetuje s liječnikom u slučaju nepoželjnih reakcija kao što su vrućica, grlobolja, osip, ulceracija oralne sluznice, nerazumna pojava "modrica", krvarenja u obliku petehija ili purpura.

U većini slučajeva, prolazno ili trajno smanjenje broja trombocita i / ili broja bijelih krvnih zrnaca nije preteča početka aplastične anemije ili agranulocitoze. Ipak, prije početka liječenja karbamazepinom, kao i periodično tijekom procesa liječenja, potrebno je izvršiti kliničke pretrage krvi, uključujući brojanje trombocita i eventualno retikulocita, kao i određivanje koncentracije Fe u krvnom serumu.

Neprogresivna asimptomatska leukopenija ne zahtijeva povlačenje, ali liječenje treba prekinuti ako se pojavi progresivna leukopenija ili leukopenija popraćena kliničkim simptomima zarazne bolesti.

Prije početka liječenja, preporučuje se obaviti oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa s proreznom lampom i mjerenje intraokularnog tlaka, ako je potrebno. U slučaju propisivanja lijeka pacijentima s povišenim intraokularnim tlakom, potrebno je stalno praćenje ovog pokazatelja.

Preporučuje se etanol.

Lijek u produljenom obliku može se uzimati jednom, noću. Potreba za povećanjem doze prilikom prelaska na retard tablete izuzetno je rijetka.

Iako je veza između doze karbamazepina, njegove koncentracije i kliničke učinkovitosti ili tolerancije vrlo mala, ipak, redovito određivanje koncentracije karbamazepina može biti korisno u sljedećim situacijama: s naglim porastom učestalosti napada; kako bi se provjerilo da li pacijent pravilno uzima lijek; tijekom trudnoće; u liječenju djece ili adolescenata; ako sumnjate na malapsorpciju lijeka; u slučaju sumnje na razvoj toksičnih reakcija u slučaju da pacijent uzima nekoliko lijekova.

U žena reproduktivne dobi, karbamazepin treba koristiti kao monoterapiju kad god je to moguće (koristeći najnižu učinkovitu dozu) - učestalost urođenih anomalija u novorođenčadi rođenih žena koje su podvrgnute kombiniranom antiepileptičkom liječenju veća je nego kod onih koji su svaki od ovih lijekova primili kao monoterapiju.

Kada dođe do trudnoće (kada se odlučuje o imenovanju karbamazepina tijekom trudnoće), potrebno je pažljivo usporediti očekivane prednosti terapije i njezine moguće komplikacije, osobito u prva 3 mjeseca trudnoće. Poznato je da su djeca rođena majkama s epilepsijom predisponirana za intrauterine poremećaje u razvoju, uključujući malformacije. Karbamazepin, kao i svi drugi antiepileptički lijekovi, može povećati rizik od tih poremećaja. Postoje izolirana izvješća o slučajevima urođenih bolesti i malformacija, uključujući ne-zatvaranje vertebralnih lukova (spina bifida). Pacijentima treba pružiti informacije o mogućnosti povećanja rizika od malformacija i sposobnosti prolaska antenatalne dijagnoze.

Antiepileptički lijekovi povećavaju nedostatak folne kiseline, što se često primjećuje tijekom trudnoće, što može povećati učestalost urođenih mana kod djece (prije i tijekom trudnoće preporučuje se dodatna nadopuna folne kiseline). Kako bi se spriječilo pojačano krvarenje u novorođenčadi, preporučuje se ženama u posljednjim tjednima trudnoće, kao i novorođenčadi, propisati vitamin K1.

Karbamazepin prelazi u majčino mlijeko; prednosti i mogući neželjeni efekti dojenja trebaju se usporediti s tekućom terapijom. Majke koje uzimaju karbamazepin mogu dojiti svoju djecu, pod uvjetom da se dijete nadzire zbog mogućih nuspojava (na primjer, jaka pospanost, alergijske kožne reakcije).

Tijekom razdoblja liječenja morate biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija..

Interakcija

Citohrom CYP3A4 je glavni enzim koji osigurava metabolizam karbamazepina. Istodobna primjena lijeka s inhibitorima CYP3A4 može dovesti do povećanja njegove koncentracije u plazmi i izazvati nuspojave. Kombinirana uporaba induktora CYP3A4 može dovesti do ubrzavanja metabolizma karbamazepina, smanjenja koncentracije karbamazepina u plazmi i smanjenja terapijskog učinka, naprotiv, njihovo ukidanje može smanjiti brzinu metabolizma karbamazepina i dovesti do povećanja njegove koncentracije.

Povećana koncentracija karbamazepina u plazmi: verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, cimetidin, acetazolamid, danazol, desipramin, nikotinamid (u odraslih, samo u velikim dozama); makrolidi (eritromicin, josamicin, klaritromicin, troleandomicin); azoli (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, sok od grejpfruta, virusni proteazi koji se koriste u liječenju HIV infekcije (na primjer, ritonavir) - potrebno je prilagoditi doziranje ili nadzirati koncentraciju karbamazepina u plazmi.

Felbamat smanjuje koncentraciju karbamazepina u plazmi i povećava koncentraciju karbamazepina-10,11-epoksida, dok je istovremeno moguće smanjenje koncentracije felbamata u serumu.

Koncentracija karbamazepina je smanjena fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom, metsuksimidom, fensuksimidom, teofilinom, rifampicinom, cisplatinom, doksorubicinom, moguće: klonazepamom, valpromidom, valproičnom kiselinom, okskarbazepinom i biljnim proizvodima koji sadrže Hypercum. Postoje izvješća o mogućnosti istiskivanja karbamazepina valproičnom kiselinom i primidonom zbog proteina u plazmi i povećanja koncentracije farmakološki aktivnog metabolita (karbamazepin-10.11-epoksid).

Izotretinoin mijenja bioraspoloživost i / ili klirens karbamazepina i karbamazepina-10,11-epoksida (potrebna je koncentracija karbamazepina u plazmi).

Karbamazepin može smanjiti koncentraciju u plazmi (smanjiti ili čak potpuno neutralizirati učinke) i zahtijevati prilagođavanje doze za sljedeće lijekove: klobazam, klonazepam, etosuksimid, primidon, valproična kiselina, alprazolam, kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon), ciklosporin, doksicikorol, halokseriokolon, galokseriokolol Lijekovi koji sadrže estrogene i / ili progesteron (potreban je izbor alternativnih metoda kontracepcije), teofilin, oralni antikoagulansi (varfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotrigin, topiramat, triciklički antidepresivi (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klipababelum, klipababelum, klipababelum, klipababelum, klipababelum, klipababelum, klipababelum, klipababelum, klipababelum, klipababelum, klipababelum okskarbazepin, inhibitori proteaze se koristi u liječenju infekcije HIV-om (indinavir, ritonavir, sakvinovir) BMKK (skupini dihydropyridones, na primjer felodipina), itrakonazol, levotiroksina, midazolam, olazapine, prazikvantel, risperidon, trapirazidone, trapirazidone, trasidrazide, trasidrazide, trasidrazidone, trasidrazide, trasidrazide, trasidrazidone, trasidrazide, trasidrazide, trasidrazide, trasidrazide, trasidrazide, trasidrazidone, trasidrazidone, trasidrazide, trasidrazidone, trazidridone, trazididone.

Postoje izvješća da se tijekom uzimanja karbamazepina razina fenitoina u plazmi može ili povećati ili smanjiti, a razina mefenitoina može se povećati (u rijetkim slučajevima).

Lijek u kombinaciji s paracetamolom povećava rizik od toksičnih učinaka na jetru i smanjuje terapijsku učinkovitost (ubrzava metabolizam paracetamola).

Istodobna primjena karbamazepina s fenotiazinom, pimozidom, tioksanthenima, molindonom, haloperidolom, maprotilinom, klozapinom i tricikličkim antidepresivima dovodi do povećanja inhibicijskog učinka na središnji živčani sustav i smanjenja antikonvulzivnog učinka karbamazepina.

MAO inhibitori povećavaju rizik od hiperpiretskih kriza, hipertenzivnih kriza, napadaja, smrti (prije imenovanja karbamazepina, MAO inhibitore treba otkazati najmanje 2 tjedna ili, ako to klinička situacija dopušta, čak i na dulje razdoblje).

Istodobna primjena karbamazepina s diureticima (hidroklorotiazid, furosemid) može dovesti do hiponatremije, praćene kliničkim manifestacijama.

To smanjuje učinke nedepolarizirajućih mišića relaksansa (pancuronium). U slučaju upotrebe takve kombinacije možda će biti potrebno povećati dozu mišićnih relaksana, dok je potrebno pomno nadzirati pacijente, jer je brži prekid njihovog djelovanja moguć).

Ubrzava metabolizam neizravnih antikoagulansa, hormonskih kontracepcijskih lijekova, folne kiseline; praziquantel, može poboljšati eliminaciju hormona štitnjače.

Ubrzava metabolizam lijekova za opću anesteziju (enfluran, halotan, fluorotan) s povećanim rizikom od hepatotoksičnih učinaka; pospješuje stvaranje nefrotoksičnih metabolita metoksiflurana.

Uzimanje karbamazepina pojačava hepatotoksični učinak izoniazida.

Mijelotoksični lijekovi povećavaju hematotoksičnost lijeka.

Uvjeti skladištenja

Na suhom i tamnom mjestu pri temperaturi ne višoj od 25 ° C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja

2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Tablete 200 mg karbamazepina: upute, cijena i recenzije

Upute za uporabu karbamazepinskih tableta odnose se na psihotropne, antiepileptičke lijekove. Prema riječima stručnjaka, ovaj lijek pomaže u liječenju epilepsije i afektivnih poremećaja.

Oblik i sastav izdavanja

Karbamazepin se proizvodi u tabletama, koje sadrže 200 mg aktivne tvari karbamazepin. Dodatni elementi su: škrob, povidon, talk, silicijev dioksid, polisorbat i magnezijev stearat..

Indikacije za uporabu

Što pomaže karbamazepinu? Propisane su tablete:

  • idiopatska trigeminalna neuralgija;
  • polidipsija i poliurija kod dijabetesa insipidusa;
  • sindrom povlačenja alkohola;
  • idiopatska glosofaringealna neuralgija;
  • sindrom boli kod dijabetičke polineuropatije;
  • trigeminalna neuralgija s multiplom sklerozom;
  • epilepsija (isključujući apscese, mioklonske ili tekuće napadaje) - djelomični napadaji složenim i jednostavnim simptomima, primarni i sekundarno generalizirani napadi s toničnim kloničnim napadima, miješani napadaji (monoterapija ili u kombinaciji s drugim antikonvulzivima);
  • prevencija utjecaja na fazne afektivne poremećaje (manično-depresivna psihoza, shizoafektivni poremećaji itd.);
  • liječenje afektivnih poremećaja.

Upute za korištenje

Karbamazepin se uzima oralno s puno vode. Tablete dugog djelovanja (Carbamazepine Retard) se ne žvaču, gutaju se cijele, dva puta dnevno.

  • Kod epilepsije lijek se propisuje što je prije moguće kao monoterapija. Liječenje se preporučuje započeti malim dozama s postupnim povećanjem doziranja, što omogućava postizanje optimalnog rezultata. Početna doza za odrasle je 100-200 mg 1-2 puta dnevno, postupno se povećava količina lijeka.
  • Trigeminalna neuralgija: prvi dan terapije je 200-400 mg, s postupnim porastom do 400-800 mg dnevno, zatim se lijek karbamazepin postupno povlači.
  • Početna doza za bol neuronskog podrijetla je 100 mg dva puta dnevno, s povećanjem doze svakih 12 sati dok se ne postigne ublažavanje boli. Dozirajuća doza je 200-1200 mg dnevno, dizajnirana za nekoliko doza.
  • Prosječno doziranje za sindrom povlačenja alkohola je 200 mg tri puta dnevno, u teškom stanju doza se povećava na 400 mg tri puta dnevno.
  • U ranim danima terapije preporučuje se dodatno propisivanje klordijazepoksida, klometiazola i drugih sedativno-hipnotičkih lijekova.
  • Uz dijabetes insipidus, odraslima se propisuje 200 mg 2-3 puta dnevno.
  • Kod dijabetičke neuropatije s boli propisuje se 200 mg 2-4 puta dnevno.
  • Prevencija šizoafektivnih i afektivnih psihoza: 600 mg za 3-4 doze dnevno.
  • Dnevna doza za bipolarne, afektivne poremećaje, manična stanja ostavlja 400-1600 mg.

Upute za uporabu Karbamazepin Acre su slične.

Vidi također: kako uzeti bliski analog - Finlepsin.

farmakološki učinak

Karbamazepin je derivat dibenzoazepina, za koji su karakteristični antiepileptički, neurotropni i psihotropni učinci..

Pri korištenju lijeka kao monoterapije u bolesnika s epilepsijom (posebno djece i adolescenata) uočen je psihotropni učinak, izražen u uklanjanju simptoma anksioznosti i depresije, kao i smanjenju agresivnosti i razdražljivosti.

Nema nedvosmislenih podataka o utjecaju karbamazepina na kognitivne i psihomotorne funkcije: u nekim je istraživanjima otkriven dvostruki ili negativni učinak koji ovisi o dozi, u drugim studijama potvrđeno je pozitivno djelovanje lijeka na pamćenje i pažnju.

Kao neurotropno sredstvo, karbamazepin je učinkovit kod određenih neuroloških bolesti. Na primjer, s sekundarnom i idiopatskom trigeminalnom neuralgijom sprječava se pojava napadaja paroksizmalne boli.

U bolesnika sa sindromom povlačenja alkohola, karbamazepin podiže prag za konvulzivnu spremnost, što se u ovom slučaju u većini slučajeva smanjuje i smanjuje ozbiljnost kliničkih manifestacija sindroma (uključujući poremećaje hodanja, drhtavicu, pojačanu razdražljivost).

U bolesnika s dijabetesom insipidusom, karbamazepin smanjuje diurezu i uklanja žeđ. Sposobnost lijeka da suzbija manične manifestacije može se objasniti inhibicijom razmjene norepinefrina i dopamina.

kontraindikacije

  • Istodobna primjena s inhibitorima monoamin oksidaze i 14 dana nakon njihovog povlačenja.
  • Atrioventrikularni blok.
  • Akutna povremena porfirija (uključujući povijest).
  • Kršenje hematopoeze koštane srži.
  • Trudnoća i dojenje.
  • Preosjetljivost na komponente lijeka, kao i na lijekove kemijski slične aktivnoj tvari (triciklički antidepresivi).

Prema uputama, karbamazepin treba primjenjivati ​​s oprezom istodobno s pijenjem alkohola, u starijih bolesnika, kao i u bolesnika s teškim zatajenjem srca, hiponatrijemijom razrjeđivanja, povišenim intraokularnim tlakom, inhibicijom hematopoeze koštane srži tijekom uzimanja lijekova (anamneza), hiperplazije prostate, zatajenja jetre kronično zatajenje bubrega.

Nuspojave

  • angioedem;
  • sindrom sličan lupusu;
  • aritmije;
  • akne
  • tikovi;
  • zatajenje bubrega;
  • artralgije;
  • bradikardija;
  • hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija;
  • eritroderma;
  • atrioventrikularni blok sa nesvjesticom;
  • oteklina
  • pogoršanje ili razvoj zagušljivog zatajenja srca;
  • znojenje
  • konjunktivitis;
  • reakcije preosjetljivosti iz pluća, karakterizirane vrućicom, nedostatkom daha, pneumonitisom ili pneumonijom;
  • mišićna slabost i pareza;
  • agresivno ponašanje;
  • poremećaji pigmentacije kože;
  • seksualna disfunkcija / nemoć;
  • alopecije;
  • tromboembolički sindrom;
  • aktiviranje psihoze;
  • vrtoglavica;
  • nistagmus;
  • parestezija;
  • multiformni eritem i nodosum;
  • fotofobija;
  • učestalo mokrenje;
  • suha usta
  • poremećaji okulomotora;
  • zadržavanje mokraće;
  • mučnina, povraćanje;
  • depresija;
  • gubitak apetita;
  • debljanje;
  • dezorijentiranost;
  • pobuda;
  • poremećaji srčane provodljivosti;
  • purpura;
  • ataksija;
  • stomatitis;
  • Stevens-Johnsonov sindrom;
  • leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija, leukocitoza, limfadenopatija, agranulocitoza, aplastična anemija;
  • osip;
  • poremećaji okusa;
  • kolaps;
  • glavobolja;
  • anafilaktička reakcija;
  • periferni neuritis;
  • pankreatitis
  • opća slabost;
  • aseptični meningitis s mioklonom;
  • intersticijski nefritis;
  • povećana razina prolaktina (može biti popraćena galaktorejom i ginekomastijom);
  • halucinacije;
  • promjene u percepciji smole;
  • proljev ili zatvor;
  • upala jezika;
  • zamagljivanje leće;
  • bol u trbuhu;
  • tromboflebitis;
  • eksfoliativni dermatitis;
  • pogoršanje koronarne bolesti srca (uključujući pojavu ili učestalost napada angine);
  • oslabljena bubrežna funkcija (albuminurija, hematurija, oligurija, povećana urea / azotemija);
  • mamurluk;
  • smanjenje ili povećanje krvnog tlaka;
  • anksioznost.

Djeca, tijekom trudnoće i dojenja

Dokazano je da djeca rođena majkama s dijagnozom epilepsije imaju veći rizik od intrauterinih poremećaja u razvoju, uključujući malformacije u razvoju.

Postoje dokazi da karbamazepin može poboljšati ovu predispoziciju, mada za sada nema konačne potvrde ove činjenice koja bi se dobila u kontroliranim kliničkim ispitivanjima s propisivanjem lijeka kao monoterapije..

Postoje izvješća o slučajevima prirođenih bolesti, malformacija, uključujući spina bifida (otkaz kralježnice) i drugih urođenih anomalija, kao što su hipospadije, oštećenja u razvoju kardiovaskularnog sustava i drugih organskih sustava, kao i kraniofacijalne strukture.

Karbamazepin je potrebno koristiti s oprezom u trudnica s epilepsijom. Ako žena koja uzima lijek zatrudni ili planira zatrudnjeti, a ako je potrebno koristiti karbamazepin tijekom trudnoće, preporučuje se pažljivo odmjeravanje očekivane koristi liječenja za majku i rizik od potencijalnih komplikacija, posebno u prvom tromjesečju trudnoće.

Možda je upotreba karbamazepina kod djece starije od 4 godine u strogom skladu s režimom doziranja.

posebne upute

Prije početka liječenja potrebno je provesti opći test krvi (uključujući trombocite, broj retikulocita), opću analizu urina, utvrditi razinu željeza, koncentraciju elektrolita i uree u krvnom serumu. Nakon toga, te bi pokazatelje trebalo pratiti tijekom prvog mjeseca liječenja tjedno, a potom i mjesečno..

Kada se propisuje pacijentima s povišenim intraokularnim tlakom, potrebno je periodično praćenje. Neprogresivna asimptomatska leukopenija ne zahtijeva povlačenje, međutim, liječenje treba prekinuti ako se pojavi progresivna leukopenija ili leukopenija, praćeni kliničkim simptomima zarazne bolesti.

Informacije o mogućem učinku lijeka za medicinsku upotrebu na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Interakcija lijekova

Metabolizam lijeka provodi se pomoću citokroma CYP3A4. Istodobnom primjenom s inhibitorima ovog citokroma primjećuje se porast njegove koncentracije i, shodno tome, povećava se ozbiljnost nuspojava. Citohromski induktori ubrzavaju metaboličke procese, smanjuju razinu koncentracije lijeka u krvi, smanjujući ozbiljnost njegovog terapijskog učinka.

Fenobarbital, Rifampicin, teofilin, Fensuksimid, Metsuksimid, Primidon, Fenitoin, valproična kiselina, Valpromid, Klonazepam, Doksorubicin, Cisplatin - također povećavaju koncentraciju lijeka u krvi.

Koncentracija lijeka u krvi povećava: nikotinamid, verapamil, cimetidin, fluvoksamin, fluoksetin, viloksazin, Dextropropoxyphen, felodipin, diltiazem, acetazolamid, dezipramin, Danazole, Trefenadine, Irolocinazole, makrolidi (Troleandromycinazolazolitozinolitzinitrozinolitazolitazolitozinitrozinitrozolitazolitazolitazolitozinitrozolitazolitazolitazolitzinitrozinitrozolitazolitazolitzitrozinitrozinitrozinitrozinitrozinitrozitolit). ), ritonavir, propoksifen, izoniazid, loratadin.

Analozi lijeka karbamazepin

Struktura određuje analoge:

  1. Karbalepsin retard; Nycomed; ral Fereyn.
  2. Storilate.
  3. Zeptol.
  4. Stazepine.
  5. Tegretol.
  6. Finlepsin.
  7. Acterval.
  8. Karbasan Retard.
  9. Epial.
  10. Carbapin.
  11. Mazepine.
  12. Zagretol.
  13. Tegretol tsr.
  14. Apo karbamazepin.
  15. Finlepsin Retard.

Uvjeti odmora i cijena

Prosječna cijena karbamazepina (tablete od 200 mg br. 40) u Moskvi je 70 rubalja. Recept je dostupan.

Čuvati na tamnom, suhom mjestu, van dosega djece, na temperaturama do 25 C. Rok trajanja - 2 godine.

Karbamazepin: upute za uporabu

Oblik doziranja

Struktura

Jedna tableta sadrži

aktivna tvar - karbamazepin 200 mg

pomoćne tvari: krumpirov škrob, mikrokristalna celuloza, povidon K25, krospovidon tipa A, magnezijev stearat.

Opis

Bijele ili bijele tablete sa žućkastim nijansama, plosnasto-cilindričnog oblika s prešarom i rizikom.

Farmakoterapijska skupina

Antiepileptički lijekovi. Derivati ​​karboksamida karbamazepin

ATX kôd N03AF01

Farmakološka svojstva

Apsorpcija je spora, ali potpuna (jedenje ne utječe značajno na brzinu i opseg apsorpcije). Nakon primjene jedne tablete, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) postiže se nakon 12 sati. Vrijeme početka ravnotežne koncentracije u plazmi (Css) u svakodnevnoj primjeni postiže se nakon 1-2 tjedna (brzina postizanja ovisi o pojedinačnim karakteristikama metabolizma: autoindukcija jetrenih enzimskih sustava, heteroindukcija drugi lijekovi koji se istodobno koriste, kao i stanje pacijenta, doza lijeka i trajanje liječenja). Značajne interindividualne razlike u vrijednostima Css uočene su u terapijskom rasponu: kod većine bolesnika te se vrijednosti kreću od 4 do 12 µg / ml (17-50 µmol / L). Koncentracije karbamazepina-10,11-epoksida (farmakološki aktivni metabolit) su oko 30% koncentracije karbamazepina. Komunikacija s proteinima plazme u djece - 55-59%, u odraslih - 70-80%. Prividni volumen raspodjele je 0,8-1,9 l / kg. Koncentracije nastaju u cerebrospinalnoj tekućini i slini razmjerno količini lijeka koji nije povezan s proteinima (20-30%). Prodire kroz placentarnu barijeru. Koncentracija u majčinom mlijeku je 25-60% od one u plazmi. Metabolizira se u jetri, uglavnom duž epoksidnog puta s stvaranjem glavnih metabolita: aktivnog - karbamazepin-10,11-epoksida i neaktivnog konjugata s glukuronskom kiselinom. Glavni izoenzim koji osigurava metabolizam karbamazepina u karbamazepin-10,11-epoksid je citokrom CYP3A4. Kao rezultat ovih metaboličkih reakcija, nastaje i neaktivni metabolit 9-hidroksimetil-10-karbamoilalakridan. Može inducirati vlastiti metabolizam. To je induktor izoenzima CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7 u jetri. Poluvrijeme života (T1 / 2) nakon uzimanja pojedinačne oralne doze je 25-65 sati (u prosjeku oko 36 sati), nakon opetovane primjene, ovisno o trajanju liječenja, 12-24 sata (zbog autoindukcije jetrenog monooksigenaznog sustava). U bolesnika koji primaju dodatne antikonvulzivne lijekove (induktori monooksigenaznog sustava - fenitoin, fenobarbital), T1 / 2 - u prosjeku 9-10 sati. Nakon pojedinačne oralne primjene 400 mg karbamazepina, 72% uzete doze izluči se mokraćom i 28% izmetom., Oko 2% uzete doze izlučuje se u urinu kao nepromijenjeni karbamazepin, oko 1% - kao 10.11-epoksi metabolizam. U djece, zbog bržeg uklanjanja karbamazepina, mogu biti potrebne veće doze lijeka na 1 kg tjelesne težine u usporedbi s odraslima. Nema dokaza da se farmakokinetika karbamazepina mijenja u starijih bolesnika (u usporedbi s mladim odraslim osobama). Nema podataka o farmakokinetikama karbamazepina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre..

Antiepileptički lijek (derivat dibenzazepina), koji također ima normotimske, antimanijakalne, antidiuretske (kod bolesnika s dijabetesom insipidus) i analgetske (u bolesnika s neuralgijom).

Mehanizam djelovanja povezan je s blokadom Na + kanala napona zatvorenih, što dovodi do stabilizacije neuronske membrane, inhibicije pojave serijskih pražnjenja neurona i smanjenja sinaptičke provođenja impulsa. Sprječava ponovnu tvorbu Na + ovisnih akcijskih potencijala u depolariziranim neuronima. Smanjuje oslobađanje uzbudljivog neurotransmitera aminokiseline glutamat, povećava prag napadaja i na taj način smanjuje rizik od razvoja epileptičnog napadaja. Povećava vodljivost za K +, modulira Ca2 + kanale sa naponom, što također može izazvati antikonvulzivni učinak lijeka. Ispravlja epileptične promjene osobnosti i u konačnici povećava društvenost pacijenata, doprinosi njihovoj socijalnoj rehabilitaciji. Može se propisati kao glavni terapeutski lijek i u kombinaciji s drugim antikonvulzivnim lijekovima. Djelotvoran je za fokalne (djelomične) napade (jednostavne i složene), popraćene ili ne popraćene sekundarnom generalizacijom, za generalizirane tonično-klonične epileptičke napade, kao i za kombinaciju ovih vrsta (obično neučinkovita za male napadaje - sitne malice, izostanke i mioklonske napade), Bolesnici s epilepsijom (posebno u djece i adolescenata) pozitivno utječu na simptome anksioznosti i depresije, kao i smanjenje razdražljivosti i agresivnosti. Učinak na kognitivne funkcije i psihomotorne performanse ovisi o dozi i vrlo je promjenljiv. Pojava antikonvulzivnog učinka varira od nekoliko sati do nekoliko dana (ponekad i do 1 mjeseca zbog autoindukcije metabolizma). S esencijalnom i sekundarnom trigeminalnom neuralgijom u većini slučajeva sprječava pojavu napada boli. Djelotvoran je za ublažavanje neurogene boli kod suhoće leđne moždine, post-traumatičnih parestezija i postherpetičke neuralgije. Ublažavanje boli kod trigeminalne neuralgije primjećuje se nakon 8-72 sata. U slučaju sindroma povlačenja alkohola, povećava se prag napadaja (koji se obično smanjuje u ovom stanju) i smanjuje ozbiljnost kliničkih manifestacija sindroma (povećana razdražljivost, tremor, poremećaji hodanja).

U bolesnika s dijabetesom insipidus dovodi do brze kompenzacije vodene ravnoteže, smanjuje diurezu i žeđ. Antipsihotičko (antimanijakalno) djelovanje razvija se nakon 7-10 dana, može biti posljedica inhibicije metabolizma dopamina i norepinefrina.

Indikacije za uporabu

Epilepsija (monoterapija ili kao dio složene terapije):

- složeni i jednostavni djelomični napadaji (sa ili bez gubitka svijesti) sa ili bez sekundarne generalizacije;

- generalizirani tonično-klonični napadaji;

- miješani oblici epileptičnih napadaja.

Akutna manična stanja i terapija održavanja bipolarnih afektivnih poremećaja kako bi se spriječile pogoršanja ili smanjila ozbiljnost kliničkih manifestacija.

U složenom liječenju sindroma povlačenja alkohola.

Trigeminalna neuralgija (idiopatska, s multiplom sklerozom), idiopatska glosofaringealna neuralgija.

Doziranje i primjena

Lijek treba uzimati oralno, bez obzira na obrok s malom količinom tekućine.

S obzirom na interakciju lijeka s drugim lijekovima i farmakokinetiku antiepileptičkih lijekova, starije pacijente treba pažljivo odabrati s dozom karbamazepina..

Epilepsija: ako je moguće, karbamazepin treba propisati kao monoterapiju. Liječenje započinje malom dnevnom dozom koja se nakon toga polako povećava dok se ne postigne optimalan učinak. Preporučena terapijska koncentracija karbamazepina u plazmi iznosi 4-12 µg / ml (17-50 µmol / L). Pristup karbamazepina trajnoj antiepileptičkoj terapiji treba provesti postupno, po potrebi provesti odgovarajuću prilagodbu doze lijekova.

Ako je pacijent zaboravio uzeti sljedeću dozu lijeka pravodobno, propuštenu dozu treba uzeti odmah čim se primijeti propust, dok ne možete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Za odrasle osobe početna doza je 100-200 mg 1 ili 2 puta dnevno. Zatim se doza polako povećava da bi se postigao optimalan terapeutski učinak; obično se postiže u dozi od 400 mg 2-3 puta dnevno. Neki će pacijenti možda trebati povećati dnevnu dozu na 1600 mg ili 2000 mg..

Neuralgija trigeminalnog ili glosofaringealnog živca: početna doza je 200-400 mg / dan, doza se postupno povećava ne više od 200 mg / dan dok bol ne prestane (obično do doze od 200 mg 3-4 puta dnevno). Maksimalna dnevna doza je 1200 mg. Nakon postizanja kliničkog poboljšanja, doza se smanjuje (liječenje se može nastaviti s nižom dozom održavanja od 400 mg / dan, podijeljenom u 2 doze). U liječenju starijih bolesnika i bolesnika s preosjetljivošću početna doza je 100 mg 2 puta dnevno.

Sindrom odvikavanja od alkohola: prosječna doza - 200 mg 3 puta dnevno; u teškim slučajevima, tijekom prvih nekoliko dana, doza se može povećati na 400 mg 3 puta dnevno. Na početku liječenja teških manifestacija povlačenja alkohola preporučuje se liječenje u kombinaciji s lijekovima koji imaju sedativni i hipnotički učinak (na primjer, klometiazol, klordijazepoksid). Nakon rješavanja akutne faze, liječenje lijekom može se nastaviti kao monoterapija.

Akutna manična stanja i terapija održavanja bipolarnih afektivnih poremećaja: dnevna doza - 400-1600 mg. Prosječna dnevna doza je 400-600 mg (u 2-3 doze). U akutnom maničnom stanju dozu treba povećati prilično brzo. Uz terapiju održavanja bipolarnih poremećaja, kako bi se osigurala optimalna tolerancija, svako naredno povećanje doze trebalo bi biti malo, dnevna doza se postepeno povećava.

Trajanje tijeka liječenja ovisi o indikacijama, učinkovitosti liječenja, reakciji pacijenta na terapiju.

Prekid lijeka

Nagli prekid lijeka može izazvati epileptične napadaje, pa se karbamazepin treba povlačiti postupno tijekom razdoblja od 6 mjeseci ili više. Ako je potrebno obustaviti lijek u bolesnika s epilepsijom, prijelaz na drugi antiepileptički lijek treba provesti pod zaštitnim lijekom navedenim u takvim slučajevima.

Primjena kod djece

Glavna indikacija za uporabu karbamazepina u djece je epilepsija. Ovaj oblik doziranja lijeka treba koristiti za liječenje istog kao i kod odraslih, oblika epilepsije u djece starijih od 4 godine. Liječenje se može započeti s dozom od 100 mg / dan; doza se povećava postupno, ne više od 100 mg tjedno.

Djeci u dobi od 4 godine i mlađima preporučuje se uzimanje karbamazepina u obliku drugih oblika doziranja (sirup), početna doza za djecu u dobi od 4 godine i mlađa je 20-60 mg / dan, s postupnim povećanjem od 20-60 mg / dan svaki drugi dan.

Potporne doze: za djecu se uspostavlja 10-20 mg / kg tjelesne težine dnevno (u nekoliko doza).

200-400 mg dnevno

400-600 mg dnevno

600-1000 mg dnevno

800-1200 mg (kao za odrasle)

Maksimalne doze: za djecu u dobi od 15 godina -1200 mg / dan.

Budući da, u odnosu na uporabu lijeka za druge indikacije, djeca nemaju dovoljno pouzdanih informacija, preporučuje se režim doziranja lijeka odabrati u skladu s dobi i težinom djeteta, ne prelazeći doze navedene u tablici.

Nuspojave

Vrlo često (≥1 / 10)

- vrtoglavica, ataksija, pospanost

- alergijski dermatitis, urtikarija, koja se može značajno izraziti

- povećana aktivnost gama-glutamiltransferaze (zbog indukcije ovog enzima u jetri), koja obično nema klinički značaj

Često (≥1 / 100 - 1/10000 -

kontraindikacije

- preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka ili kemijski slične lijekove (triciklički antidepresivi)

- anamneza hematopoeze koštane srži

- istodobna primjena monoaminoksidaznih inhibitora (MAO) i razdoblje od dva tjedna nakon njihovog povlačenja

- djeca mlađa od 4 godine

- dojenje

Treba biti oprezan s niskim sadržajem leukocita ili trombocita; miješani oblici epileptičnih napadaja, uključujući apsces; u starosti; s zatajenjem srca, jetre ili bubrega; povećani intraokularni tlak; uzgojna hiponatremija, hipotireoza; hiperplazija prostate.

Interakcije s lijekovima

Citohrom P4503A4 izoenzim (CYP3A4) je glavni enzim odgovoran za stvaranje karbamazepin-10,11-epoksida (aktivni metabolit). Istodobna primjena karbamazepina s inhibitorima izoenzima CYP3A4 može dovesti do povećanja njegove koncentracije u

plazme, što zauzvrat može izazvati neželjene reakcije. Kombinirana uporaba induktora izoenzima CYP3A4 može dovesti do ubrzanja metabolizma karbamazepina i, na taj način, do mogućeg smanjenja njegove koncentracije u plazmi i, prema tome, do mogućeg smanjenja ozbiljnosti terapijskog učinka. Otkazivanje istodobno uzetih induktora izoenzima CYP3A4 može smanjiti brzinu biotransformacije karbamazepina i, kao rezultat, dovesti do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

Karbamazepin je snažan induktor izoenzima CYP3A4 i enzima jetrenih sustava prve i druge faze i, ako se koristi istovremeno s lijekovima metaboliziranim izoenzimom CYP3A4, može izazvati metaboličku indukciju i smanjiti njihovu koncentraciju u plazmi.

Budući da se pretvorba karbamazepina-10.11-epoksida u karbamazepin-10.11-transdiol događa pomoću mikrosomalnog enzima epoksid hidrolaze, upotreba lijeka zajedno s inhibitorima epoksid hidrolaze može dovesti do povećanja koncentracije karbamazepin-10.11-epoksida u krvnoj plazmi.

Lijekovi koji mogu povećati koncentraciju karbamazepina u krvnoj plazmi: analgetski i nesteroidni protuupalni lijekovi: dekstropropoksifen, ibuprofen; antitumorska sredstva (androgeni): danazol; makrolidni antibiotici: eritromicin, troleandomicin, josamicin, klaritromicin; antidepresivi: moguće desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin; antiepileptički lijekovi: stiripentol, vigabatrin; antifungalna sredstva: derivati ​​azola (npr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol); blokatori H1-histaminskih receptora: loratadin, terfenadin; antipsihotici (antipsihotici): olanzapin; lijekovi protiv TB: izoniazid; antivirusna sredstva: inhibitori HIV proteaze za liječenje HIV infekcije (npr. ritonavir); lijekovi protiv glaukoma (inhibitori ugljične anhidraze): acetazolamid; antihipertenzivi (blokatori "sporih" kalcijevih kanala): verapamil, diltiazem; antiulcerni lijekovi (inhibitori protonske pumpe, blokatori receptora H2-histaminskih receptora): omeprazol, cimetidin; mišići relaksanti: oksibutinin, dantrolen; sredstva protiv trombocita: tiklopidin; ostali lijekovi i dodaci prehrani: sok od grejpa, nikotinamid (kod odraslih, samo u velikim dozama).

Budući da porast razine karbamazepina u krvnoj plazmi može dovesti do nuspojava (na primjer, vrtoglavica, pospanost, ataksija, diplopija), u tim situacijama treba prilagoditi dozu lijeka i / ili redovito odrediti koncentraciju karbamazepina u krvnoj plazmi.

Lijekovi koji mogu povećati koncentraciju karbamazepina-10,11-epoksida u krvnoj plazmi: loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproična kiselina, valnokamid i valpromid.

Budući da porast razine karbamazepina-10.11-epoksida u plazmi može dovesti do nuspojava (npr. Vrtoglavica, pospanost, ataksija, diplopija), u tim situacijama treba prilagoditi dozu lijeka i / ili redovito odrediti koncentraciju karbamazepina-10.11 -epoksid u plazmi.

Lijekovi koji mogu smanjiti koncentraciju karbamazepina u krvnoj plazmi: antiepileptički lijekovi: felbamat, mesuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuksimid, fenitoin i fosfenitoin, primidon, a možda i klonazepam; antitumorska sredstva: cisplatin ili doksorubicin; lijekovi protiv TB: rifampicin; sredstva za bronhodilataciju: teofilin, aminofilin; sredstvo za liječenje akni (retinoidi): izotretinoin; drugi lijekovi i dodaci prehrani: biljni pripravci koji sadrže perforaciju šipka.

Uz istodobnu upotrebu s gore navedenim lijekovima, možda će biti potrebna prilagodba doze karbamazepina.

Učinak karbamazepina na koncentraciju lijekova u plazmi koji se koriste kao istodobna terapija. U kombinaciji s karbamazepinom moguće je smanjenje koncentracije u plazmi, smanjenje ili čak potpuni prekid djelovanja nekih lijekova. Uz istodobnu upotrebu s karbamazepinom, može biti potrebna prilagodba doze sljedećih lijekova: analgetski i nesteroidni protuupalni lijekovi: buprenorfin, metadon, paracetamol, fenazon, tramadol; tetraciklinski antibiotici: doksiciklin; oralni antikoagulansi: varfarin, fenprocoumon, dicumarol i acenocoumarol; antidepresivi: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, triciklički antidepresivi (imipramin, amitriptilin, nortiptilin, klomipramin); antiepileptički lijekovi: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotrigin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproična kiselina, zonisamid; antifungalna sredstva: itrakonazol; anthelmintička sredstva: prazikvantel; antitumorska sredstva: imatinib; antipsihotici (antipsihotici): klozapin, haloperidol, bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon; antivirusna sredstva: inhibitori HIV proteaze koji se koriste u liječenju HIV infekcije (indinavir, ritonavir, sakvinavir); anksiolitički lijekovi: alprazolam, midazom; sredstva za bronhodilataciju: teofilin; kontraceptivi: oralni kontraceptivi (zahtijeva odabir alternativnih metoda kontracepcije); antihipertenzivi (blokatori "sporih" kalcijevih kanala grupe dihidropiridina): felodipin; srčani glikozidi: digoksin; glukokortikosteroidi: prednizon, deksametazon; imunosupresivni lijekovi: ciklosporin, everolimus; sredstva za liječenje bolesti štitnjače: levotiroksin; ostali lijekovi i prehrambeni proizvodi: pripravci koji sadrže estrogen i / ili progesteron.

U žena se može pojaviti krvarenje između menstruacije u slučajevima kada su istodobno korišteni i oralni kontraceptivi. Lijek može smanjiti terapijski učinak oralnih kontraceptiva zbog indukcije mikrosomalnih učinaka..

Postoje izvješća da se tijekom uzimanja karbamazepina koncentracija fenitoina u plazmi može ili povećati ili smanjiti, a koncentracija mefenitoina može porasti (u rijetkim slučajevima).

Kako bi se izbjegla intoksikacija fenitoinom i pojava subterapeutskih koncentracija karbamazepina, preporučena koncentracija fenitoina u plazmi ne smije biti veća od 13 µg / ml prije nego što se karbamazepin doda u terapiju.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir. Moguće povećanje hepatotoksičnosti uzrokovane izoniazidom, u slučaju istodobne primjene s karbamazepinom.

U slučaju istodobne primjene levetiracetama, toksični učinak karbamazepina može se pojačati.

Kombinirana uporaba karbamazepina i litija ili metoklopramida, kao i karbamazepina i antipsihotika (haloperidol, tioridazin) može dovesti do povećanja učestalosti nepoželjnih neuroloških reakcija (u slučaju posljednje kombinacije, čak i kod terapijskih koncentracija aktivnih tvari u krvnoj plazmi).

Karbamazepin uz istodobnu primjenu paracetamola povećava rizik od toksičnih učinaka na jetru i smanjuje terapijsku učinkovitost (ubrzava metabolizam paracetamola).

Istodobna primjena karbamazepina s derivatima fenotiazina, derivatima pimozida, tioksanthena, moliindonom, haloperidolom, maprotilinom, klozapinom i tricikličkim antidepresivima dovodi do povećanja inhibicijskog učinka na središnji živčani sustav i slabljenja antikonvulzivnog učinka karbamazepina.

MAO inhibitori povećavaju rizik od razvoja hiperpiretskih kriza, hipertenzivnih kriza, napadaja i smrtnog ishoda (inhibitori monoamin oksidaze moraju se povući najmanje 2 tjedna prije imenovanja karbamazepina ili, ako klinička situacija dopušta, čak i na dulje razdoblje).

Istodobna primjena s diureticima (hidroklorotiazid, furosemid) može dovesti do hiponatremije, praćene kliničkim manifestacijama.

Karbamazepin može biti protivnički djelovanju nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (npr. Pankuronijev bromid). U slučaju upotrebe takve kombinacije možda će biti potrebno povećati dozu mišićnih relaksana, dok je potrebno pomno nadzirati pacijente, jer je moguć brži prekid njihovog djelovanja.

Smanjuje toleranciju etanola.

Ubrzava metabolizam neizravnih antikoagulansa, hormonskih kontraceptiva, folne kiseline, prazikvantela, može poboljšati eliminaciju hormona štitnjače.

Ubrzava metabolizam lijeka za opću anesteziju (enfluran, halotan, fluorotan) s povećanim rizikom od hepatotoksičnih učinaka; pospješuje stvaranje nefrotoksičnih metabolita metoksiflurana.

Interakcija sa serološkim reakcijama

Karbamazepin može dovesti do lažno pozitivnog rezultata određivanja koncentracije perfenazina tekućinskom kromatografijom visokih performansi.

Karbamazepin i karbamazepin 10.11-epoksid mogu dovesti do lažno pozitivnog rezultata određivanja koncentracije tricikličkog antidepresiva pomoću imunološkog ispitivanja polarizacijskog fluorescencije.

posebne upute

Pacijenti sa miješanim oblicima epileptičnih napada, uključujući apsces i mioklonske napade

Lijek je neučinkovit kod izostanka (petit mal) i mioklonskih napadaja. U bolesnika sa miješanim oblicima epileptičnih napada, lijek treba primjenjivati ​​s oprezom i samo ako je osiguran redoviti liječnički nadzor (zbog mogućeg porasta broja napadaja). U slučaju porasta napadaja, lijek treba prekinuti.

Smanjena broj trombocita i bijelih krvnih zrnaca

Tijekom primjene lijeka s različitom učestalošću, primjećuje se prolazno ili trajno smanjenje broja trombocita ili leukocita. Međutim, u većini slučajeva ti su fenomeni prolazni i obično nisu preteča nastanka aplastične anemije ili agranulocitoze. Prije početka liječenja, kao i periodično tijekom procesa liječenja, potrebno je izvršiti kliničke pretrage krvi, uključujući brojanje trombocita i eventualno retikulocita, kao i koncentraciju željeza u krvnom serumu.

Potrebno je informirati pacijente o ranim znakovima toksičnosti svojstvenim vjerojatnim hematološkim poremećajima, kao i o simptomima kože i jetre..

Pacijent je informiran o potrebi da se odmah posavjetuje s liječnikom u slučaju nuspojava poput vrućice, upale grla, osipa, oralnih ulkusa, nerazumne pojave modrica, krvarenja u obliku petehija ili purpura.

U slučajevima kada se tijekom liječenja primjećuje nizak sadržaj leukocita ili trombocita (ili sklonost njihovom smanjenju), treba pažljivo pratiti pacijentovo stanje i pokazatelje proširenog kliničkog testa krvi. Ako se otkriju znakovi značajnog suzbijanja koštane srži, lijek treba prekinuti.

Teške dermatološke reakcije s karbamazepinom, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyell-ov sindrom), razvile su se u otprilike 1-6 slučajeva na 10.000 prvih korisnika karbamazepina u zemljama s pretežno kavkaškim stanovništvom. Lijek treba odmah prekinuti ako se primijete znakovi i simptomi koji su vjerojatno pokazatelji razvoja Stevens-Johnsonovog sindroma ili Lyell sindroma.

S razvojem teških (u nekim slučajevima po život opasnih) reakcija kože, bolesnika treba hospitalizirati u bolnici. U većini slučajeva, Stevens-Johnsonov sindrom i Lyell sindrom razvili su se u prvim mjesecima terapije lijekovima..

Retrospektivna analiza japanskih pacijenata i sjevernih Europljana pokazala je povezanost teških kožnih lezija (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyell sindrom, lijek s osipom s eozinofilijom i sistemskim manifestacijama, akutna generalizirana egzantematska pustuloza i pjegavi-nodularni osip) kod nosača alela HLA-A * 3101 gen humanog leukocitnog antigena (HLA) i upotreba karbamazepina.

Učestalost alela HLA-A * 3101 humanog gena za leukocitni antigen (HLA) može varirati u različitim etničkim skupinama. Učestalost alela manja je od 5% u populaciji Europe, Australije, Azije, Afrike i Sjeverne Amerike, iznimke su od 5% do 12%. Učestalost veća od 15% nalazimo u nekim etničkim skupinama u Južnoj Americi (Argentina i Brazil), starosjedilačkim stanovnicima Sjeverne Amerike (plemena Navajo i Siox, u gradu Sanor Seri u Meksiku), Južnoj Indiji (Tamil Nadu) i 10-15% među drugim starosjediocima. ove regije.

Pri propisivanju karbamazepina mogućim nosiocima alela HLA-A * 3101 (na primjer, pacijenti japanske nacionalnosti, bijelci, Indijanci, Latinoamerikanci, narodi južne Indije i Arapa), preporučuje se provesti genotipizaciju ovog alela. Propisujte lijek nosačima ovog alela samo ako koristi terapije nadmašuju mogući rizik.

Genotipizacija ovog alela se ne preporučuje pacijentima koji već primaju karbamazepin, budući da su teške kožne reakcije u većini slučajeva primijećene u prvim mjesecima upotrebe lijeka (bez obzira na prisutnost HLA-A * 3101).

Prema retrospektivnoj analizi primjene lijeka u bolesnika kineske nacionalnosti, postoji povezanost između učestalosti razvoja Stevens-Johnsonovog sindroma i Lyell sindroma i prisutnosti u bolesnikovom genomu gena HLA-B * 1502 alela za humani leukocitni antigen (HLA).

Kada se karbamazepin primjenjivao u bolesnika u zemljama azijske regije (Tajland, Malezija, Filipini), gdje je primijećena prevalencija alela HLA-B * 1502, otkriveno je povećanje učestalosti razvoja (iz „vrlo rijetke“ gradacije (1/10000 -

Predozirati

Predoziranje se obično očituje simptomima središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog i dišnog sustava, kao i fenomenima navedenim u odjeljku "Nuspojave".

U slučaju predoziranja mogući su sljedeći simptomi i pritužbe:

Središnji živčani sustav: ugnjetavanje središnjeg živčanog sustava; oslabljena svijest, dezorijentacija, pospanost, uznemirenost, halucinacije, koma; zamagljen vid, zamagljen govor, disartrija, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija (na početku), hiporefleksija (kasnije); konvulzije, psihomotorni poremećaji, mioklonus, hipotermija, mdrijaza.

Respiratorni sustav: respiratorna depresija, plućni edem.

Kardiovaskularni sustav: tahikardija, povećanje ili smanjenje krvnog tlaka, poremećaji provođenja s proširivanjem QRS kompleksa; srčani zastoj i sinkopa uzrokovana srčanim zastojem.

Probavni sustav: povraćanje, odgođena evakuacija hrane iz želuca, smanjena pokretljivost debelog crijeva.

Urinarni sustav: zadržavanje mokraće, oligurija ili anurija; zadrzavanje tekucine; intoksikacija vodom (razrjeđivanje hiponatremija), zbog djelovanja karbamazepina, slično djelovanju antidiuretskog hormona.

Mišićno-koštani sustav: postoje izvješća o rabdomiolizi koja je povezana s primjenom karbamazepina.

Promjene u laboratorijskim parametrima: hiponatremija, moguća metabolička acidoza, moguća hiperglikemija, povećana aktivnost mišićne frakcije kreatin fosfokinaze.

Ne postoji specifičan protuotrov. U početku se liječenje mora temeljiti na kliničkom stanju pacijenta; indicirana je hospitalizacija. Koncentracija karbamazepina u plazmi određena je radi potvrđivanja trovanja ovim agensom i procjene stupnja predoziranja..

Sadržaj želuca se evakuira, želudac se ispere i koristi se aktivni ugljen. Kasna evakuacija želučanog sadržaja može dovesti do usporene apsorpcije i ponovnog pojavljivanja simptoma intoksikacije tijekom razdoblja oporavka. Simptomatsko suportivno liječenje primjenjuje se na odjelu intenzivne njege, praćenju srčanih funkcija, pažljivoj korekciji poremećaja vodno-elektrolitne ravnoteže.

Preporučuje se hemosorpcija ugljikovih sorbenata. Hemodijaliza je učinkovit tretman za predoziranje karbamazepinom. Možda je ponovljeno povećanje simptoma predoziranja 2. i 3. dan nakon njegovog nastanka, zbog odgođene apsorpcije karbamazepina.

Obrazac za puštanje i pakiranje

Na 10 tableta u blister trak ambalaži od filma polivinil klorida i aluminijske folije otisnuto lakirano.

5 blistera, zajedno s uputama za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku, smješteno je u pakiranje od kartona

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu pri temperaturi koja ne prelazi 25 ° C..

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.